導(dǎo)讀：我國(guó)藥品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)工作的發(fā)展 藥品微生物限度檢驗(yàn)是控制藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，藥品染菌程度直接影響其內(nèi)在質(zhì)量。藥品被微生物污染，其有效成分會(huì)遭到破壞，從而失去有效性，如各種含糖類制劑經(jīng)污染菌氧化或發(fā)酵而分解，PH值被破壞等。

我國(guó)藥品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)工作的發(fā)展藥品被污染后還可產(chǎn)生**，應(yīng)用被綠膿桿菌污染的眼科制劑，有可能使患者再感染，產(chǎn)生潰瘍，甚至失明，應(yīng)用被腸道致病菌污染的藥品，將會(huì)導(dǎo)致腸道**，應(yīng)用表面創(chuàng)傷的藥品，污染金黃色葡萄球菌，可能使患者發(fā)生敗血癥，吸入污染霉菌或**的氣霧劑將會(huì)導(dǎo)致患者肺部感染等。所以從20世紀(jì)60年代初一些發(fā)達(dá)的國(guó)家，相繼將非規(guī)定****染菌限度納入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，成為藥品檢驗(yàn)的常規(guī)檢驗(yàn)之一，而在規(guī)定控制的菌類方面仍較一致。其他非規(guī)定**制劑及其原輔料都要進(jìn)行一定限度的微生物檢查，同時(shí)規(guī)定不得有控制菌的存在。

我國(guó)在藥品微生物的檢測(cè)工作中取得了一些成就,但是很多地區(qū)的微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室缺乏硬件設(shè)備與軟件設(shè)施,因此,對(duì)于**的安全性分析存在一定的限制,隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施,適用于無菌取樣和無菌試驗(yàn)。隔離器技術(shù)早已被FDA和歐盟醫(yī)藥管理委員會(huì)所認(rèn)證,采用隔離操作技術(shù)能*大限度地降低操作人員的影響,并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。我們目前處于普及中,是未來實(shí)驗(yàn)室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢(shì)。

藥品微生物檢測(cè)方法現(xiàn)在世界上比較**的有,基于微生物生長(zhǎng)信息的檢驗(yàn)技術(shù),如生物發(fā)光技術(shù)、電化學(xué)技術(shù)、比濁法等;直接測(cè)定的被測(cè)介質(zhì)中活微生物的檢驗(yàn)技術(shù),如固相細(xì)胞計(jì)數(shù)法、流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法等;基于微生物細(xì)胞所含有特定組成成份的分析技術(shù),如脂肪酸測(cè)定技術(shù)、核酸擴(kuò)增技術(shù),基因指紋分析技術(shù)等。通過借鑒西方發(fā)達(dá)國(guó)家先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù),并結(jié)合我國(guó)實(shí)際的國(guó)情,在藥品微生物檢測(cè)的軟硬件設(shè)備上進(jìn)一步提升。另一方面,我國(guó)藥品微生物的檢測(cè)技術(shù)正向著標(biāo)準(zhǔn)化的方向發(fā)展,在檢查項(xiàng)目、檢查方法以及藥典的制定依據(jù)等方面都有了更加科學(xué)化的發(fā)展方向,尤其是在無菌制劑的研究方面已經(jīng)取得了突出的成就,但是一些專業(yè)的實(shí)驗(yàn)操作人員還比較短缺,因此,我國(guó)應(yīng)該加大力度培養(yǎng)這方面的人才。
 (l)提高對(duì)于藥品微生物檢驗(yàn)的重視。藥品微生物學(xué)的發(fā)展速度不斷提升,對(duì)于其安全性的檢驗(yàn)也應(yīng)該嚴(yán)格起來。安全性是使用藥品的一個(gè)非常重要的指標(biāo),所以檢驗(yàn)藥品微生物時(shí)一定要做到無菌操作。如果微生物污染了生物制劑,就會(huì)產(chǎn)生**的影響,甚至危害病人的生命健康安全,所以要根據(jù)相關(guān)規(guī)定對(duì)藥品進(jìn)行無菌檢查,保證藥品可以安全使用。當(dāng)前全球各個(gè)國(guó)家的藥典都對(duì)無菌檢查的范圍、內(nèi)容、方法及其抽樣做出了明文規(guī)定,中國(guó)藥典也對(duì)如何應(yīng)用微生物檢驗(yàn)作出了具體的規(guī)定。我們一定要高度重視藥品微生物檢驗(yàn)的重要性,保證藥品的安全,杜絕危險(xiǎn)發(fā)生。(2)提高藥品微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。藥品微生物限度檢驗(yàn)是控制藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)之一,藥品染菌程度直接影響其內(nèi)在質(zhì)量。微生物限度可正確反映出藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)工藝的科學(xué)性和合理性,實(shí)施微生物限度檢查是確保藥品衛(wèi)生質(zhì)量的重要途徑。微生物污染了藥品,藥品的有效成分會(huì)遭到破壞,其有效性就會(huì)受到影響,比如說糖類可能出現(xiàn)發(fā)酵的情況,PH值也可能發(fā)生改變;藥品還有可能因?yàn)槲廴径a(chǎn)生**,比如腸道致病菌污染的藥品,將會(huì)導(dǎo)致腸道**;應(yīng)用表面創(chuàng)傷的藥品,污染金黃色葡萄球菌,可能使患者發(fā)生敗血癥。所以一些發(fā)達(dá)國(guó)家,相繼將非規(guī)定****染菌限度納人國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),成為藥品檢驗(yàn)的常規(guī)檢驗(yàn)之一,為了系統(tǒng)的研究,我國(guó)也建立了自己的藥品微生物限度檢驗(yàn)法,除注射劑和輸液劑進(jìn)行無菌檢查,其他非規(guī)定**制劑及其原輔料都要進(jìn)行一定限度的微生物檢查,同時(shí)嚴(yán)格規(guī)定控制菌的數(shù)量。

(3)提高檢驗(yàn)人員的水平。在藥品微生物學(xué)的檢驗(yàn)過程中肯定會(huì)需要人工進(jìn)行操作,想要保證技術(shù)水平的穩(wěn)定實(shí)施,就要對(duì)于檢驗(yàn)人員提出更高的要求。大部分的藥品檢驗(yàn)員覺得,藥典所要求的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)通常較為寬松,所規(guī)定的菌落計(jì)數(shù)也不是很嚴(yán)格,從而影響了對(duì)檢品的染菌控制,所以要增強(qiáng)無菌方面知識(shí)的培訓(xùn),讓檢測(cè)人員掌握更多的專業(yè)相關(guān)知識(shí),端正工作態(tài)度,認(rèn)真完成分內(nèi)工作。還有一些藥品檢驗(yàn)員對(duì)檢驗(yàn)程序、實(shí)驗(yàn)條件等并未進(jìn)行嚴(yán)格控制,同時(shí)也未嚴(yán)格遵守藥典的操作規(guī)范實(shí)施檢驗(yàn),造成檢品檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)錯(cuò)誤,這種情況就需要檢驗(yàn)人員加強(qiáng)操作能力,提升實(shí)踐水平,讓操作更加規(guī)范化,嚴(yán)格化。

(4)環(huán)境和培養(yǎng)基的影響。培養(yǎng)基的放置條件和培養(yǎng)基本身的質(zhì)量,直接影響到檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。目前脫水培養(yǎng)基是培養(yǎng)基的主要使用形式,因此,必須嚴(yán)格規(guī)定培養(yǎng)基的儲(chǔ)存條件,避免培養(yǎng)基吸潮結(jié)塊從而產(chǎn)生污染。而且根據(jù)規(guī)定要求培養(yǎng)基應(yīng)只允許實(shí)施一次蒸汽**處理,已經(jīng)經(jīng)過高壓**處理的培養(yǎng)基必須盡可能縮減重復(fù)加熱的時(shí)間,避免出現(xiàn)因加熱過度而使培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)成分遭到破壞的現(xiàn)象出現(xiàn)。微生物的檢驗(yàn)對(duì)于環(huán)境也有較高要求,進(jìn)行微生物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室必須單獨(dú)配備而且高度潔凈,并且實(shí)驗(yàn)室還必須配置單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng),這樣才能保證檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和安全性。