2015版中國藥典 不溶性微粒檢查法0903 

本法系用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供 靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。

本法包括光阻法和顯微計數(shù)法。當光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法 測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡 的注射劑。對于黏度過高，采用兩種方法都無法直接測定的注射液，可用適宜的溶劑稀釋后測定。

取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）符合下列要求：光阻法取 50ml 測定，要求每 10ml 含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒數(shù)應在 10 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒 數(shù)應在 2 粒以下。顯微計數(shù)法取 50ml 測定，要求含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒數(shù)應 在 20 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒數(shù)應在 5 粒以下。

**法（光阻法)

測定原理 當液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由于被 微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關。

對儀器的一般要求  儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。 測量粒徑范圍為 2～100μm，檢測微粒濃度為 0～10000 個/ml。 

儀器的校準    所用儀器應至少每 6 個月校準一次。（不溶性微粒檢測儀）

（1）取樣體積  待儀器穩(wěn)定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定 重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定 的重量之差計算取樣體積。連續(xù)測定 3 次，每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5%以 內(nèi)。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3%以內(nèi)。也可采用其他適宜的方法校準， 結(jié)果應符合上述規(guī)定。

（2）微粒計數(shù)  取相對標準偏差不大于 5%，平均粒徑為 10μm 的標準粒子，制成每1ml 中含 1000～1500 微粒數(shù)的懸浮液，靜置 2 分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻

 （3）傳感器分辨率 取相對標準偏差不大于 5%，平均粒徑為 10μm 的標準粒子（均值 粒徑的標準差應不大于 1μm），制成每 1ml 中含 1000～1500 微粒數(shù)的懸浮液，靜置 2 分鐘 脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定 8μm、10μm 和 12μm 三 個通道的粒子數(shù)，計算 8μm 與 10μm 兩個通道的差值計數(shù)和 10μm 與 12μm 兩個通道的差值 計數(shù)，上述兩個差值計數(shù)與 10μm 通道的累計計數(shù)之比都不得小于 68%。若測定結(jié)果不符合 規(guī)定，應重新調(diào)試儀器后再次進行校準，符合規(guī)定后方可使用。（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定 3 次，記錄 5μm 通道的累計計數(shù)，棄**次測定數(shù)據(jù)，后兩次 測定數(shù)據(jù)的平均值與已知粒子數(shù)之差應在±20%以內(nèi)。

如所使用儀器附有自檢功能，可進行自檢。 

2015版中國藥典 不溶性微粒檢查法0903  光阻法

檢查法

（1）標示裝量為 25ml 或 25ml 以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液 除另有規(guī)定外， 取供試品至少 3 個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn) 20 次，使溶液混合 均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯，再將供試品溶液倒 入取樣杯中，靜置 2 分鐘或適當時間脫氣，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯又糜谌悠?上）。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少 3 次，每次取樣應不少于 5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄**次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

（2）標示裝量為 25ml 以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液 除另有規(guī)定外，取供試品 至少 4 個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn) 20 次，使溶液混合均勻，靜

置 2 分鐘或適當時間脫氣，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以 手緩緩轉(zhuǎn)動，使溶液混勻（避免產(chǎn)生氣泡），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限）， 測定并記錄數(shù)據(jù)，棄**次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

（1）、（2）項下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測定時，可經(jīng)適當稀釋，依法測定。也可采用適宜的方法，在潔凈工作臺小心合并至少 3 個供試品的內(nèi)容物（使總體積不少 于 25ml），置于取樣杯中，靜置 2 分鐘或適當時間脫氣，置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液 混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少 4 次，每次取樣應不少于 5ml。棄**次測定數(shù)據(jù)， 取后續(xù) 3 次測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果，根據(jù)取樣體積與每個容器的標示裝置體積， 計算每個容器所含的微粒數(shù)。

（3）靜脈注射用無菌粉末 除另有規(guī)定外，取供試品至少 3 個，分別按下法測定：用水將 容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶 蓋，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，靜置 2 分鐘或適當時間脫氣，小心開啟容器，直接將供試品容 器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），由儀器直接抽 取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數(shù)據(jù)；棄**次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù) 的平均值作為測定結(jié)果。

也可采用適宜的方法，取至少 3 個供試品，在潔凈工作臺上用水將容器外壁洗凈，小心 開啟瓶蓋，分別精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，小 心合并容器中的溶液（使總體積不少于 25ml），置于取樣杯中，靜置 2 分鐘或適當時間脫氣， 置于取樣器上。開啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少 4 次，每次取樣應 不少于 5ml, 棄**次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

（4）供注射用無菌原料藥 按各品種項下規(guī)定，取供試品適量（相當于單個制劑的* 大規(guī)格量）四份，分別置取樣杯或適宜的容器中，照上述（3）法，自“精密加入適量微粒檢 查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解”起，依法操作，測定并記錄數(shù)據(jù)，棄** 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

結(jié)果判定

（1）標示裝量為 100ml 或 100ml 以上的靜脈用注射液   除另有規(guī)定外，每 1ml 中含 10μm

（2）標示裝量為 100ml 以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及 供注射用無菌原料藥 除另有規(guī)定外，每個供試品容器（份）中含 10μm 及 10μm 以上的微 粒數(shù)不得過 6000 粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒數(shù)不得過 600 粒。及 10μm 以上的微粒數(shù)不得過 25 粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒數(shù)不得過 3 粒。

2015版中國藥典 不溶性微粒檢查法0903  顯微鏡法

**法（顯微計數(shù)法)

對儀器的一般要求  儀器通常包括潔凈工作臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。 潔凈工作臺    高效空氣過濾器孔徑為 0.45μm，氣流方向由里向外。

顯微鏡 雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標定的測微尺（每格 5~10μm）。坐標軸前后、 左右移動范圍均應大于 30mm，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度、光強度均可調(diào)節(jié)的照明裝 置。檢測時放大 100 倍。

微孔濾膜 孔徑 0.45μm、直徑 25mm 或 13mm，一面印有間隔 3mm 的格柵；膜上如有 10μm 以上的不溶性微粒，應在 5 粒以下，并不得有 25μm 以上的微粒，必要時，可用微粒 檢查用水沖洗使符合要求。

檢查前的準備  在潔凈工作臺上將濾器用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗至潔凈， 用平頭無齒鑷子夾取測定用濾膜，用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗后，置濾器托架上；固定濾器，倒置，反復用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內(nèi)壁，控干后安裝 在抽濾瓶上，備用。

檢查法