隨著**學(xué)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，人們對(duì)腫瘤抗原及其呈遞過(guò)程、腫瘤**耐受等問(wèn)題有了新的認(rèn)識(shí)和了解，腫瘤****得到迅速發(fā)展。由于其針對(duì)性強(qiáng)、副作用小等優(yōu)勢(shì)受到人們的重視。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的****取得了突破性進(jìn)展，****已經(jīng)成為肺癌新的**方法，越來(lái)越受到重視。
1.經(jīng)典**療法
經(jīng)典**療法主要通過(guò)增強(qiáng)**系統(tǒng)的功能進(jìn)行腫瘤**，可包括主動(dòng)****、被動(dòng)****和支持性****三種類型，以主動(dòng)****和被動(dòng)****為主。主動(dòng)****通過(guò)利用腫瘤抗原物質(zhì)或腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)啟動(dòng)機(jī)體**系統(tǒng)而特異性識(shí)別腫瘤，增加抗腫瘤細(xì)胞形成**刺激環(huán)境，并避免正常的宿主細(xì)胞被特異性效應(yīng)T細(xì)胞攻擊，從而達(dá)到抑制和**腫瘤的目的，主要靠注射腫瘤疫苗來(lái)實(shí)現(xiàn)。被動(dòng)****指給機(jī)體輸注外源的**效應(yīng)物質(zhì)，由其在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮增強(qiáng)****的效果，常見(jiàn)的被動(dòng)**形式有重組因子、**效應(yīng)細(xì)胞及單克隆抗體等。
目前NSCLC的疫苗**包括抗原特異性疫苗和腫瘤細(xì)胞疫苗?？乖禺愋砸呙缧枰辱b定腫瘤宿主細(xì)胞的特異性抗原來(lái)確保疫苗的效率，因此并不是所有的肺癌患者都可以接受抗原特異性疫苗。腫瘤細(xì)胞疫苗可以是自體細(xì)胞也可以是同種異體細(xì)胞，通過(guò)體外培養(yǎng)的抗原特異性細(xì)胞去激活患者的**應(yīng)答，但是腫瘤的個(gè)體化差異大，自體腫瘤疫苗商業(yè)化非常困難，代價(jià)也很大。因此，目前的商業(yè)化腫瘤疫苗都是同種異體疫苗，但是同種異體疫苗的抗腫瘤**效率相對(duì)比自體細(xì)胞要差。近年來(lái)，肺癌的腫瘤疫苗**取得了巨大的進(jìn)展，目前已發(fā)展多種腫瘤疫苗，包括抗原特異性的腫瘤疫苗、腫瘤細(xì)胞疫苗和DC細(xì)胞疫苗。針對(duì)NSCLC，有6種疫苗正在進(jìn)行或已完成了IV期臨床試驗(yàn)。到目前為止，L-BLP25 and belafenpumatucel-L的III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表。
被動(dòng)****中的過(guò)繼**活性細(xì)胞**是將具有特異性或非特異性抗腫瘤活性的**效應(yīng)細(xì)胞輸注給腫瘤患者，通過(guò)誘發(fā)機(jī)體**反應(yīng)或直接殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)宿主抗腫瘤**功能，達(dá)到**腫瘤的目的。近年來(lái)應(yīng)用于NSCLC的過(guò)繼****方法眾多，大量臨床研究表明，過(guò)繼****與手術(shù)、放化療聯(lián)合應(yīng)用，可以提高**療效并能改善患者的生存質(zhì)量，但也有其局限性，如**細(xì)胞培養(yǎng)的成本問(wèn)題、培養(yǎng)過(guò)程個(gè)體化問(wèn)題等在一定程度上限制了它們的發(fā)展。不得不面對(duì)的是，雖然在研制針對(duì)NSCLC抗原的疫苗的過(guò)程中投入了大量的努力，但是到目??為止，這些**的臨床經(jīng)驗(yàn)仍令人失望，盡管目前有許多III期臨床臨床試驗(yàn)的結(jié)果令人期待。
2.**靶向**
在機(jī)體有效的抗腫瘤**過(guò)程中，T**細(xì)胞首先被T細(xì)胞受體接到的抗原識(shí)別信號(hào)激活，同時(shí)眾多刺激信號(hào)和抑制信號(hào)參與精細(xì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)的強(qiáng)度和質(zhì)量，這些抑制信號(hào)就是**檢測(cè)點(diǎn)，其可維持機(jī)體對(duì)自身抗原的**耐受而避免自身**性**的發(fā)生，并可避免過(guò)度的**反應(yīng)對(duì)自身造成的損傷。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)**檢測(cè)點(diǎn)，抑制T細(xì)胞的激活而逃避**殺傷，因此針對(duì)**檢測(cè)點(diǎn)的阻斷是增強(qiáng)T細(xì)胞激活的有效途徑之一，對(duì)腫瘤的****有著重要的意義，所以，以**檢測(cè)點(diǎn)阻滯劑為代表的腫瘤****正越來(lái)越受到重視。
Ipilimumab是頭個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)靶向**檢測(cè)點(diǎn)**的**，是一種人源化的IgG1的CTLA-4單克隆抗體，其可通過(guò)阻斷CTLA-4與抗原呈遞細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子B7結(jié)合所介導(dǎo)的抑制性信號(hào)，從而促進(jìn)T細(xì)胞的激活，起到腫瘤**的作用。目前已經(jīng)被用于**黑色素瘤，并且其實(shí)**個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)證明可以改善腫瘤患者總生存期的制劑，其與化療聯(lián)合**NSCLC有良好的前景。
PD-1表面受體蛋白由PDCD1基因編碼，具有與CTLA-4相似的結(jié)構(gòu)，但二者生物學(xué)功能及特異性不同，PD-1會(huì)抑制活化的T細(xì)胞的**應(yīng)答。Nivolumab是**個(gè)被證實(shí)對(duì)NSCLC患者**有效的PD-1抗體。2015年FDA批準(zhǔn)了Nivolumab用于**在經(jīng)鉑為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生**進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性肺鱗癌，Nivolumab已經(jīng)成為肺鱗癌**的新選擇。Pembrolizumab是一種強(qiáng)效、高選擇性抗PD-1人源單克隆抗體，直接阻滯PD-1與其配體的相互作用，消除T細(xì)胞活化的抑制，產(chǎn)生**的效果。FDA已授予Pembrolizumab**晚期NSCLC的突破性**資格，并加速批準(zhǔn)Pembrolizumab**含鉑化療、EGFR、ALK陽(yáng)性患者經(jīng)靶向**后**進(jìn)展的晚期NSCLC。
綜上所述，**療法可作為除手術(shù)、放療、化療及基因靶向**之外的一種新型腫瘤**方法，可有效提高晚期腫瘤的緩解率，延長(zhǎng)患者的生存期。NSCLC的**療法可能實(shí)現(xiàn)對(duì)**反應(yīng)性的提高和**穩(wěn)定期的延長(zhǎng)，并且有可能達(dá)到對(duì)一部分晚期的NSCLC患者的有效**。聯(lián)合化療、靶向****以及新型**檢測(cè)點(diǎn)抑制劑在內(nèi)的**方案正在試驗(yàn)中，而這些試驗(yàn)結(jié)果顯示的療效和副作用，將更好地定位**療法在NSCLC**中的作用。目前的研究還將側(cè)重于尋找能預(yù)測(cè)**療效的標(biāo)記物，以進(jìn)一步明確從****中獲益的晚期腫瘤人群。相信****會(huì)取得更好的**效果，在腫瘤的個(gè)體化**、綜合**中起到舉足輕重的作用。