肝纖維化動物模型:結(jié)扎膽總管人為造成肝外膽道梗阻,引起梗阻部位以上膽管擴張,肝細胞漿內(nèi)膽色素沉積,肝細胞變性壞死,毛細膽管淤阻、膽栓形成,匯管區(qū)膽管擴張,小膽管增生,纖維組織增生,小葉改建。將Wistar大鼠予以麻醉后,結(jié)扎膽總管并切斷,遠端結(jié)扎,發(fā)現(xiàn)膽總管結(jié)扎7天細胞凋亡增加,肝細胞淤阻,纖維組織增生,膽栓形成;14天細胞凋亡達高峰,匯管區(qū)周圍肝細胞變性,纖維組織增生向肝小葉內(nèi)擴展。
特點:該肝纖維化動物模型形成快,自發(fā)逆轉(zhuǎn)率低,但由于膽汁過度淤積而死亡率高,被認為是一種能模擬人肝纖維化的較理想的動物模型,主要用于考察藥的直接抗纖維化作用及用于篩選非創(chuàng)傷性肝纖維化血清指標等研究。
肝纖維化動物模型方法比較:DMNA是常見的肝毒劑。通過肝微粒體代謝,其中間產(chǎn)物與核酸、蛋白質(zhì)等結(jié)合致肝細胞損傷,同時產(chǎn)生的活性甲基化產(chǎn)物使核酸、蛋白質(zhì)等重要的生命物質(zhì)發(fā)生甲基化反應,細胞外基質(zhì)進行性增加,肝細胞壞死。該模型造模周期短,死亡率低,形成的肝纖維化相對穩(wěn)定,多用于研究不同細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生部位,評價肝纖維化血清標志物的可靠性等,但由于該藥是致癌物,實際操作中需慎用。