人口老齡化是21世紀全球都將面臨的重大問題。減緩衰老進程，改善老年人健康已成為各國科學(xué)領(lǐng)域研究重點。當(dāng)前，上正在開展替代**發(fā)展戰(zhàn)略，即利用現(xiàn)有****其他**。這樣既可以節(jié)省相當(dāng)多的時間和**，同時由于這些**的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和**性已經(jīng)建立，繞開了臨床前研究這一繁瑣環(huán)節(jié)而被許多提倡。二甲雙胍正是目前研究的新型**之一。

于其**效果好、副作用小、價格便宜等優(yōu)勢，目前上約有1.5億2型糖尿病人服用二甲雙胍。雖然二甲雙胍在體內(nèi)的代謝過程已經(jīng)闡明，并且證實其的確可以通過血腦屏障，但是，近年來，研究者們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對大腦**神經(jīng)系統(tǒng)的作用出現(xiàn)了自相矛盾的結(jié)論。一些研究顯示二甲雙胍可以促進腦神經(jīng)再生、改善學(xué)習(xí)憶能力，降低認知衰退的風(fēng)險；而另一些研究則出現(xiàn)相反的結(jié)果，如二甲雙胍加重阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）發(fā)生的風(fēng)險，促進受損神經(jīng)元的存活以及導(dǎo)致AD模型大鼠的認知功能障礙的惡化。由于二甲雙胍對**神經(jīng)系統(tǒng)存在不確定的作用，本文旨在應(yīng)用不同方法檢測二甲雙胍對衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶、運動功能的作用，從而為二甲雙胍是否可以作為一種抗**神經(jīng)系統(tǒng)衰老**被用于臨床研究作出貢獻。

由慢性施用D?半乳糖誘導(dǎo)神經(jīng)毒性作用是目前廣泛用于研究衰老和記憶障礙的常見模型。查詢美國醫(yī)學(xué)圖書館PubMed數(shù)據(jù)庫，截止2017年5月，發(fā)表D?半乳糖誘導(dǎo)小鼠衰老模型相關(guān)文獻已達800多篇，但二甲雙胍對 D-半乳糖誘導(dǎo)衰老模型的相關(guān)作用尚未見報道。本文旨在觀察二甲雙胍對D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及有關(guān)機制研究。，我們對D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠進行Morris水迷宮及穿梭實驗測試，結(jié)果顯示衰老小鼠逃避潛伏期、游泳路程顯著增加、在目標(biāo)象限內(nèi)游泳時間以及主動穿梭次數(shù)明顯下降，提示衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯衰退，與曹雪姣等的實驗結(jié)論相一致。其次，DiTacchio等發(fā)現(xiàn)補充二甲雙胍對雌性小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力發(fā)揮保護作用，本實驗中二甲雙胍的補充同樣改善衰老小鼠空間和非空間（水迷宮和穿梭實驗）學(xué)習(xí)記憶能力，這與上述研究結(jié)果一致。實驗中，我們還發(fā)現(xiàn)，補充二甲雙胍可降低小鼠食物攝取量并減輕小鼠體重，與先前報道的給中年小鼠補充二甲雙胍，其體重明顯小于年齡匹配的對照組的結(jié)果相同。此外，另有文獻報道D-半乳糖可誘導(dǎo)嚙齒類動物大腦氧化失衡，導(dǎo)致腦組織神經(jīng)變性、記憶缺陷等腦衰老表現(xiàn)，這與我們觀察到施用D-半乳糖降低小鼠體內(nèi)GSH含量相一致。而補充二甲雙胍可明顯恢復(fù)體內(nèi)GSH水平，提高海馬組織抗氧化能力，從而發(fā)揮對海馬組織的保護作用。但二甲雙胍作為抗氧化調(diào)節(jié)劑如何調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、降低小鼠體重，改善其學(xué)習(xí)記憶能力，相關(guān)實驗正在進行中。

注：C：空間探索實驗中小鼠游泳軌跡；E：各組小鼠空間探索游泳熱力圖。與對照組相比較，?P＜0.05， ??P＜0.01，???P＜0.001；與D-gala組相比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01，＃＃＃P＜0.001。

圖1 Morris 水迷宮測試各組小鼠長時程空間學(xué)習(xí)記憶能力變化

注：與對照組相比，?P＜0.05；與D-gala組相比，＃P＜0.05。

圖4  各組小鼠海馬組織中GSH變化情況

總之，本實驗運用行為學(xué)及組織學(xué)方法研究 D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠衰老過程中補充二甲雙胍對小鼠學(xué)習(xí)記憶、運動功能及海馬神經(jīng)元的影響，結(jié)果表明二甲雙胍可以延緩腦衰老過程中學(xué)習(xí)記憶能力的下降，維持海馬神經(jīng)元正常結(jié)構(gòu)，這一保護作用可能與降低小鼠體重以及維持海馬組織中抗氧化水平有關(guān)。