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感染性**動物模型的局限性

感染性動物模畢竟是利用動物,通過人工方式感染,進行模擬研究,尤其是人源性病原體感染動物,往往不會得到和人相同的病程,這也是感染性動物模型的局限性,在實驗動物模型得到的研究結果經過慎重的對比才能外推到人類。感染性動物模型的局限性包括以下幾個方面:


1、動物的種類和等級的限制等因素影響動物模型

不同動物遺傳和生物學特性不同,對病原的感染性會有不同表現,不同種屬、品種、品系的動物其個體差異也會影響模型的一致性。如:禽流感病毒H5N1,可感染小鼠、大鼠、獼猴、食蟹猴、雪貂等不同動物,但其致病性在不同動物有所差異,國外一般推薦使用雪貂作為模型,認為**過程和患者類似。動物的微生物和寄生蟲攜帶情況,即微生物學等級,也影響模擬制備,一般推薦無特殊病原體(SPF)動物用于模型制備,影響因素較小。


2、病原的生物學特性、活化程度、來源、培養(yǎng)、量化等影響模型的制備

標準病原株、地方株等生物學特性,病原的培養(yǎng)條件,活性,其他微生物污染干擾等也影響模型制備,病原在動物體內,受到**等阻力,也會相應通過變異等方式改變生物學特性,從而造成和從人類體內分離的病原的差異。


3、方法學不同或實驗室不具備的方法條件會影響模型的指標確定

很多病原存在不同途徑感染問題,選擇的感染途徑可能不是理想途徑,有些病原需要定量檢測、病理活檢等實驗室條件達不到要求,從而影響模型的完整性。生物**要求的實驗室條件下,和普通實驗室條件下的動物模型也會出現不同,如艾滋病靈長類模型動物(SIV / SAIDS)在生物**三級實驗室不會出現像普通環(huán)境下的后期嚴重復合感染情況。


4、動物和人體存在差異,可能使得病原在不同機體表現不同

人類在遺傳背景、生理基礎、生活環(huán)境等方面和動物都有的區(qū)別,選擇在進化樹和人類接近的動物,可能更能表現出**的類似性,即機體的反應性。但這不是優(yōu)良的,病原和不同動物長期相伴,形成了復雜的相互關系,具備了穩(wěn)固抵抗模式,需要根據不同的病原作深入的比較,才能制備理想的模型。


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