瑞金醫(yī)院科研人員發(fā)現(xiàn)甲亢致病新機理

上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院上海市***代謝病研究所、上海血液學研究所、醫(yī)學基因組學國家重點實驗室的宋懷東研究員、陳家倫、寧光、陳賽娟教授等和國家人類基因組南方研究中心省部共建**與健康重點實驗室黃薇研究員、褚迅博士等精誠合作，利用多年積累的**相關樣本，采用全基因組關聯(lián)分析（GWAS）等*先進的基因組技術，在甲亢?。?b>毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢）的研究中獲得突破性進展。8月15日，該研究成果在《自然-遺傳學Nature Genetics》雜志上發(fā)表。（http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.898.html#corres-auth）

    Graves?。℅raves’Disease，GD以下簡稱甲亢），是一種常見的器官特異性自身**性**，其突出特征是血清中存在甲狀腺刺激**受體抗體（TRAb）。我國人群甲亢患病率約為1％，估計患者約有1300萬，但目前來說，甲亢的**效果并不理想，其所引起的心衰、甲狀腺危象等，常危及患者生命，致**預后**。應用抗甲狀腺**（ATD）**該病已近50年歷史，至今仍是一種*為**有效的療法。然而，相當一部分患者**緩解后仍有復發(fā)，復發(fā)時病情加重，且療效不佳。對于該病在**中存在的困難，迫切需要分子標志物的鑒定和應用。

    研究組采用GWAS技術，通過對大樣本甲亢人群和正常人群全基因位點的比較、分析和驗證。對1536名甲亢病患者，以及1516名未患該病的對照個體進行了全基因組關聯(lián)分析。隨后的研究中對**組7504名受試者（其中包括3994名甲亢病患者，以及3510名對照個體）進行一系列相關的SNPs 檢測，他們鑒定出了6個與甲亢病相關聯(lián)的風險位點，發(fā)現(xiàn)了兩個新的甲亢易感位點，由此識別了兩個相關基因，其中一個是以前尚未報道過的，研究小組將它命名為GDCG4p14。研究人員發(fā)現(xiàn)這兩個基因會影響調節(jié)**的T細胞功能，因此，這兩個基因可能是新認識到的甲亢致病易感基因。

    更有意義的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，甲亢病人中可能存在兩種不同的發(fā)病機制。甲亢**后，TRAb持續(xù)陽性，是停藥后復發(fā)的一個重要的預測指標。研究發(fā)現(xiàn)，對于經過****后，甲狀腺刺激**受體基因的多態(tài)性和TRAb抗體轉陰性的病人不相關，但和持續(xù)陽性的病人密切相關。由此可見，該研究為臨床**提供了一種有價值的手段，可以更為準確的區(qū)分兩類病人，并有助于指導甲亢的臨床用藥，為病人的愈后提供有效預判。這一成果，既是GWAS技術在推進**基因組研究和**基因組研究方面的一個重要的成果，也是通過基因組研究，推動臨床研究和基礎研究的結合，加快臨床醫(yī)療技術提高的典型事例。

    這項研究針對多個基因進行了多中心、大樣本和反復的驗證。需要分析大量樣本，研究團隊在考慮時間及成本及數(shù)據質量等多種因素后，使用了Fluidigm BioMark高通量基因分析系統(tǒng)進行SNP 實驗認證。 Fluidigm BioMark高通量基因分析系統(tǒng)能夠同時對*多96 個樣品進行多達96 個位點的SNP分析，使研究人員能迅速獲得目的基因的更多信息，滿足了GWAS高靈敏度，高內涵，大動態(tài)范圍和超高通量的應用需求。

    該研究團隊是Fluidigm BioMark高通量基因分析系統(tǒng)在中國大陸*早的使用者之一，這篇文章也是Fluidigm BioMark眾多高水平文章中**篇主要由中國內地學者發(fā)表的研究報告，相信隨著該系統(tǒng)的普及，將有更多高水平文章的產生。

    該研究得到了國家高技術研究發(fā)展計劃（863計劃）、國家自然科學基金、上海市科委重點項目和上海市教委重點學科等基金的支持。