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我國科學(xué)家在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域又獲新進(jìn)展

2月9日,國際學(xué)術(shù)期刊《自然—細(xì)胞生物學(xué)》(Nature CellBiology)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員朱學(xué)良和美國華盛頓卡耐基研究所教授鄭詣先的合作研究結(jié)果:Nudel和胞質(zhì)動力蛋白在紡錘體基質(zhì)組裝中發(fā)揮重要作用,進(jìn)而調(diào)控有絲分裂紡錘體的正確形成。

紡錘體是主要由微管形成的紡錘形的動態(tài)結(jié)構(gòu),負(fù)責(zé)真核細(xì)胞有絲分裂過程中遺傳物質(zhì)(染色體)的均等分離。因此,紡錘體的異常會引起遺傳不穩(wěn)定,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡或腫瘤、癌癥等**的發(fā)生。早在幾十年前,人們就提出可能存在一些獨立于微管的基質(zhì)成分,對紡錘體組裝起著重要作用,但一直未能被證實。鄭詣先研究組近來利用偶聯(lián)有蛋白質(zhì)激酶AuroraA的微小磁珠在非洲爪蟾卵抽提物中組裝成的紡錘體,證明了一種富含生物膜的紡錘體基質(zhì)(spindlematrix)的存在,并發(fā)現(xiàn)B型核纖層蛋白(Lamin)也是其中的一個重要成分。這種紡錘體基質(zhì)與微管相輔相成,前者促進(jìn)后者形成正常的紡錘體結(jié)構(gòu),而后者的聚合又增強前者的組裝。另一方面,紡錘體的正確形成需要胞質(zhì)動力蛋白(dynein),即一種被稱作“分子馬達(dá)”的能夠朝向微管負(fù)端運動的蛋白質(zhì)復(fù)合物。朱學(xué)良研究小組發(fā)現(xiàn),Nudel是dynein的調(diào)節(jié)因子,并在有絲分裂中有重要功能。

作為中科院“海外合作伙伴計劃”的成員,他們共同探索了紡錘體組裝的機(jī)理。博士研究生馬麗觀察到體外紡錘體形成過程中微管和基質(zhì)的詳細(xì)變化,發(fā)現(xiàn)微管首先從AuroraA磁珠上長出,形成放射狀的星體(aster),同時在微管上出現(xiàn)含LaminB的顆粒;隨著時間的推移,星體微管密度加大但長度變短,形成球狀物,在此過程中,兩個星體會融合形成以磁珠為兩極的紡錘體,LaminB的顆粒也變得高度富集。她和同事們發(fā)現(xiàn),分離出的紡錘體基質(zhì)中含有dynein和Nudel,并且LaminB可以和Nudel直接結(jié)合。去除Nudel或失活dynein,都可以抑制基質(zhì)的富集并使紡錘體組裝停留在星體階段。去除LaminB后,則形成膨大的異常紡錘體。這些結(jié)果說明,Nudel和dynein可以通過聚集LaminB等紡錘體基質(zhì)成分來調(diào)節(jié)紡錘體的組裝。而且,由于分離的紡錘體基質(zhì)中還含有大量參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、膜運輸?shù)裙δ艿闹匾鞍踪|(zhì)分子,研究人員推測,紡錘體基質(zhì)可能還行使其他有待進(jìn)一步認(rèn)識的功能。

這項研究得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院以及美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)院、美國卡耐基研究所的經(jīng)費支持。

關(guān)鍵詞:細(xì)胞、生物學(xué)

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