諾獎(jiǎng)得主炎性腸病發(fā)病機(jī)制研究取得重大突破！

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來(lái)自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人員通過(guò)研究鑒別出了一種能夠保護(hù)機(jī)體腸道免于炎性腸病（IBD）的關(guān)鍵基因。文章中研究者發(fā)現(xiàn)了名為Gatm基因會(huì)發(fā)生突變，同時(shí)利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)證實(shí)了該基因和炎性腸病之間的關(guān)聯(lián)，Gatm基因是機(jī)體腸道粘膜屏障快速補(bǔ)充所必需的，而腸道的粘膜屏障能夠幫助腸道抵御**誘發(fā)的炎癥。

諾獎(jiǎng)得主Bruce Beutler教授指出，Gatm基因是機(jī)體肌酸合成所需要的，肌酸是在肝臟中產(chǎn)生的一種特殊物質(zhì)，其能夠轉(zhuǎn)移到腸道屏障細(xì)胞中并且促進(jìn)這些細(xì)胞以一種有效的方式來(lái)利用這些能量。炎性腸?。↖BD）主要包括機(jī)體腸道慢性或復(fù)發(fā)性的**反應(yīng)，以及炎性病變，據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病是*常見(jiàn)的兩種炎性腸病，潰瘍性結(jié)腸炎目前**于大腸組織，而克羅恩病似乎會(huì)影響消化道的任何部位。

正常情況下，機(jī)體會(huì)維持一種特殊的平衡，即腸道對(duì)病原菌產(chǎn)生反應(yīng)的能力以及對(duì)正常幫助機(jī)體消化的共生菌的耐受性之間的平衡。為了深入理解腸道的粘膜屏障，研究人員表示，腸道就好比戰(zhàn)斗間歇期間的戰(zhàn)場(chǎng)一樣，通常情況下粘液會(huì)沿著腸道流動(dòng)并且形成粘膜屏障，形成的特殊粘膜屏障能夠保護(hù)腸壁抵御病原菌和有益菌的侵襲，然而如果**能夠穿過(guò)粘液層并且到達(dá)腸壁，*終就會(huì)引發(fā)腸道炎癥發(fā)生。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行工程化操作使其攜帶兩個(gè)拷貝的隱性Gatm基因突變，這樣的小鼠就會(huì)表現(xiàn)出和IBD患者一樣的癥狀，即腹瀉、體重降低以及腸道粘膜細(xì)胞死亡；當(dāng)小鼠攝入含有肌酸的飲用水時(shí)這些癥狀就會(huì)明顯改善，本文研究表明，肌酸能夠?yàn)檎衬て琳系目焖傺a(bǔ)充和恢復(fù)提供能量來(lái)源。研究者Beutler說(shuō)道，Gatm基因以及其它負(fù)責(zé)細(xì)胞能量動(dòng)員基因的突變或許能夠解釋很多人類(lèi)個(gè)體患IBD的原因。IBD是一種慢性、易復(fù)發(fā)且容易緩解的**，消化道內(nèi)壁組織的恢復(fù)是患者癥狀長(zhǎng)期環(huán)節(jié)的關(guān)鍵；當(dāng)前療法主要關(guān)注于如何降低患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，然而腸道內(nèi)壁細(xì)胞和粘膜層的正常**對(duì)于患者**的環(huán)節(jié)也至關(guān)重要，本文研究就發(fā)現(xiàn)腸道的**過(guò)程需要有效的能量代謝。

*后研究者表示，闡明上述基因的作用原理對(duì)于理解人類(lèi)炎性腸病的發(fā)生機(jī)制非常關(guān)鍵，當(dāng)然對(duì)于開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)抵御炎性腸病也提供了新的希望。如今研究人員Beutler發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要受體家族，其能夠促進(jìn)哺乳動(dòng)物感知感染，并且誘發(fā)強(qiáng)大的炎性反應(yīng)。后期研究人員還將繼續(xù)深入探索尋找更多引發(fā)炎性腸病的分子機(jī)理。