在以病毒為基礎(chǔ)的癌癥療法T-VEC中，研究人員通過編輯殺傷性T細(xì)胞（左）攻擊惡性腫瘤細(xì)胞。

圖片來源：Dr. Andrejs Liepins

         一種經(jīng)過基因工程編輯的皰疹病毒能夠激發(fā)人體內(nèi)的**細(xì)胞，使之對(duì)癌癥產(chǎn)生**應(yīng)答，這一療法已成為同類研究中頭個(gè)在美國獲批使用的**療法，它為期待已久的**療法鋪平了道路。10月27日，美國食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了用一種通過基因工程編輯的病毒，即talimogene laherparepvec（T-VEC）**晚期黑色素瘤。而在4天前，歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)對(duì)該**進(jìn)行了批準(zhǔn)授權(quán)。

        當(dāng)前共有數(shù)十種類似的“溶瘤細(xì)胞”病毒療法處于臨床試驗(yàn)階段，研究人員希望此次審批將會(huì)激發(fā)研究熱情，使研究資金向該領(lǐng)域靠攏，并進(jìn)一步推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展?！叭芰霾《緯r(shí)代或已到來。”明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅約診所癌癥研究專家Stephen Russell說，“未來幾年，我希望看到更多的溶瘤病毒療法獲批?！?

        很多病毒會(huì)首先感染癌細(xì)胞。惡性腫瘤會(huì)抑制正常的抗病毒應(yīng)答，有時(shí)這種驅(qū)動(dòng)腫瘤生長的突變還會(huì)讓細(xì)胞更易感染。而病毒感染可以破壞腫瘤，同時(shí)讓臨近的健康細(xì)胞毫發(fā)無傷，加拿大溶瘤生物技術(shù)**研發(fā)公司總裁Brad Thompson說。

        早期嘗試

        基于溶瘤病毒現(xiàn)象的醫(yī)療策略一個(gè)多世紀(jì)以來一直受到青睞。19世紀(jì)初，醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥患者在偶然間經(jīng)過病毒感染后，卻未嘗預(yù)料地康復(fù)了。這些案例報(bào)告隨后讓醫(yī)生得到了啟發(fā)，尤其是在20世紀(jì)五六十年代，科學(xué)家對(duì)自然界的病毒進(jìn)行了****的嘗試。臨床學(xué)家給患者注射了各種病毒，有時(shí)該療**破壞腫瘤，有時(shí)它也會(huì)讓患者喪生。

        和20世紀(jì)中期應(yīng)用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中的野生病毒不同，今天的**病毒已經(jīng)過千難萬阻，進(jìn)行了基因編輯。以T-VEC為例，研究人員通過基因工程對(duì)其進(jìn)行了大量編輯，大幅降低了該病毒導(dǎo)致皰疹發(fā)生的可能性。研究人員還在其中插入了一個(gè)基因編碼，即刺激**系統(tǒng)的蛋白，它可以讓該病毒的**能力變得更強(qiáng)。

        隨著越來越多研究人員進(jìn)入該領(lǐng)域，并啟動(dòng)小規(guī)模臨床測(cè)試，它們已經(jīng)開始產(chǎn)生了一些令人矚目的**病例。Russell回憶起，曾經(jīng)有一個(gè)罹患骨髓瘤的病人在經(jīng)過兩輪干細(xì)胞移植之后仍然未能痊愈。她前額左側(cè)的一個(gè)腫瘤已經(jīng)讓其下方的骨骼衰退，并對(duì)大腦造成壓迫。然而，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室病毒**后，她的病情迅速緩解?！翱梢哉f她已經(jīng)是一個(gè)明星病例，正是她讓我們相信，這種溶瘤病毒模式確實(shí)可行。”他說。

        提升空間

        今年5月，由加州千橡市生物技術(shù)巨頭安進(jìn)公司資助的一個(gè)團(tuán)隊(duì)基于對(duì)T-VEC的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，發(fā)表了一項(xiàng)**前景的研究成果。這種病毒不僅可以縮小晚期黑色素瘤，還可以讓患者的壽命平均延長4.4個(gè)月。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，該病毒帶來的生存益處并不明顯?！斑@就提出了一個(gè)問題，‘?dāng)?shù)據(jù)的重要性在哪里呢？這種病毒究竟是不是一種活化劑呢？’”Russel說。

        他和其他研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管這種療法必須把**直接注射進(jìn)腫瘤中，但它似乎同時(shí)還能夠控制體內(nèi)其他地方的腫瘤。Thompson說，這種跡象表明，它的療效是確切的，這種病毒會(huì)引起**系統(tǒng)的應(yīng)答。

        馬薩諸塞州波士頓達(dá)納法博癌癥中心腫瘤學(xué)家Stephen Hodi注意到，把T-VEC和癌癥**療法相結(jié)合，還可以達(dá)到事半功倍的效果。2014年6月，由安進(jìn)公司進(jìn)行的一項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)表明，這種結(jié)合療法能夠提高單獨(dú)使用**療法的效果。

        現(xiàn)在，研究人員仍在繼續(xù)尋找提升T-VEC療效的方式。特別是他們希望能夠研發(fā)出系統(tǒng)性的療法，那樣這種病毒就能夠靶向器官中那些難以通過注射進(jìn)行**的腫瘤。新澤西州羅格斯大學(xué)癌癥研究所Howard Kaufman說，這將需要獲得能夠長久地防止**系統(tǒng)攻擊該病毒的技術(shù)，如此才不至于在該病毒殺滅腫瘤細(xì)胞之前就被**系統(tǒng)消滅