根據(jù)一項新的研究，一類已被美國食品藥品管理局（FDA）批準用于**類風濕性關(guān)節(jié)炎的****可能能夠“**”HIV感染者中被這種病毒感染的**細胞庫（即HIV病毒庫）。

當培養(yǎng)來自HIV感染者的**細胞時，研究人員發(fā)現(xiàn)****托法替尼（tofacitinib）和魯索替尼（ruxolitinib）可阻斷被感染的細胞產(chǎn)生HIV，從而將這種病毒傳播給鄰近的細胞，并**這種病毒庫。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月21日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標題為“Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors”。

論文共同通信作者、美國凱斯西儲大學醫(yī)學院病理學教授Rafick-Pierre Sékaly博士說，“**HIV感染的主要障礙之一就是HIV病毒庫。有非常少量的**細胞讓這種病毒整合到它們的基因組中。這些**細胞完全不被**系統(tǒng)檢測到，這是因為HIV處于潛伏狀態(tài)。但是一旦你停止**，那么這種病毒就會重新激活。我們的研究結(jié)果表明如果利用Jak抑制劑處理這些**細胞，那么你就能夠**這些HIV病毒庫?！?

這項新的研究涉及37名HIV感染者，不過這些感染者都通過服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒**對體內(nèi)的這種病毒進行控制。這些感染者體內(nèi)的殘留HIV病毒庫大小---HIV整合到基因組中的**細胞數(shù)量---與這些**細胞中的Jak酶活性相關(guān)聯(lián)。這項研究提示著阻斷Jak酶實際上可能會導致HIV病毒庫枯竭。實驗室實驗證實Jak抑制劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞中。

Jak抑制劑阻斷在某些**（包括類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身****）中受到異常調(diào)節(jié)的至關(guān)重要的促炎性細胞因子。在阻斷這些促炎性細胞因子中，Jack抑制劑將炎性狀態(tài)恢復到未患上炎性**的人體中觀察到的“正?！彼?。

在這項新的研究中，Jak抑制劑的一種關(guān)鍵的**特征是它們不是一種全身性**抑制劑，而是一種**調(diào)節(jié)劑。Sékaly說，“我們的結(jié)果展示了Jak抑制劑如何不會阻止HIV病毒庫中的**細胞對新的感染作出反應。”

這些研究人員證實Jak抑制劑并不阻斷對HIV產(chǎn)生的功能性**反應，或者說正常的**細胞功能。這種作用機制是獨特的，這是因為這些Jak抑制劑對被HIV感染的**細胞具有明顯的特異性，不同于用于移植的全身性**抑制試劑，后者會抑制全身的**反應，從而導致功能性**力下降。

鑒于Jak在被HIV感染的**細胞中是過度活躍的，Jak抑制劑能夠特異性地靶??這些**細胞中的炎性細胞因子，從而阻止這些炎性細胞因子活化這些被感染的**細胞和傳播HIV到附近的細胞中。HIV需要**細胞活化才能夠高效地復制。利用Jak抑制劑阻斷被HIV感染的**細胞中至關(guān)重要的炎性細胞因子，從而創(chuàng)造了一種讓這種病毒不能夠復制的環(huán)境，這是因為它不能夠正確地激活**細胞。這種獨特的作用機制允許Jak抑制劑阻斷被感染的**細胞中的病毒復制，降低作為HIV病毒庫的**細胞（Bcl-2等關(guān)鍵的標志物下調(diào)表達）的壽命，而且阻斷這種病毒庫擴大。

Gavegnano說，“我們正在嚴格地評估Jak抑制劑對阻止細胞培養(yǎng)物、動物模型和人體中的HIV根除的關(guān)鍵事件的影響。我們也在仔細地監(jiān)控它們的**性，從各個角度評估它們是比較重要的，以確保我們提供一種**有效的療法。迄今為止，我們的數(shù)據(jù)為仔細地探究Jak抑制劑**HIV適應癥提供了理由。我們期待理解阻斷被HIV感染的**細胞中的殘余炎癥如何能夠影響**HIV感染的*終目標?！?