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食物過(guò)敏動(dòng)物模型
(1)復(fù)制方法  采用經(jīng)生理鹽水溶解稀釋的卵蛋白(Ovalbumin, OVA)100μg，給6周齡小鼠灌服；同時(shí)給小鼠腹腔注射OVA 100μg和氫氧化鋁(作為增強(qiáng)佐劑)0.1ml，每周1次，共5次。實(shí)驗(yàn)*后**經(jīng)口給藥OVA 2mg進(jìn)行過(guò)敏原腸道攻擊。模型小鼠用卵蛋白OVA腸道攻擊3h后，處死小鼠取血及肝臟。用酵素法測(cè)定血清中ALT，并對(duì)肝組織作常規(guī)切片行HE染色及**組織化學(xué)染色。

(2)模型特點(diǎn)  模型小鼠的小腸發(fā)生了炎癥反應(yīng)，鏡下可見(jiàn)小腸絨毛脫落、水腫，并有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。OVA致敏小鼠血清ALT明顯升高，**組織化學(xué)染色顯示，在OVA致敏小鼠的肝組織中，IL4及IL6陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也明顯升高。模型小鼠發(fā)生食物過(guò)敏反應(yīng)時(shí)其空腸可引起超敏反應(yīng)。此時(shí)，腸道通透性增加且不能很好消化食物，部分仍具有抗原性的食物可被小腸吸收，通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟而誘發(fā)**反應(yīng)并損傷肝組織。OVA致敏小鼠血清ALT明顯升高，**組織化學(xué)染色顯示，在OVA致敏小鼠的肝組織中，IL4及IL6陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)也明顯升高。模型小鼠的肝組織中，可見(jiàn)肝中央靜脈及門(mén)管區(qū)周?chē)忻黠@的肝細(xì)胞巢狀壞死，并可見(jiàn)大量以**細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。本模型復(fù)制方法簡(jiǎn)單，可控性好，**表現(xiàn)與人體類(lèi)似。

(3)比較醫(yī)學(xué)  近年來(lái)，臨床上過(guò)敏性**的發(fā)病率不斷增加，其中因食物過(guò)敏而導(dǎo)致的**發(fā)生率也日趨上升。目前，食物過(guò)敏已成為全世界都廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。眾所周知，幾乎所有的食物致敏原都是蛋白質(zhì)，但在食物的多種蛋白質(zhì)中卻只有少數(shù)幾種是致敏原。隨著轉(zhuǎn)基因食品的大量生產(chǎn)和使用，轉(zhuǎn)基因食品的潛在致敏性已愈加引起人類(lèi)的高度重視。建立合適而理想的食物過(guò)敏動(dòng)物模型來(lái)開(kāi)展相關(guān)研究已顯得非常重要和迫切。由于大多數(shù)食物致敏原均可引起人的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，其癥狀主要為口腔周?chē)t斑、唇腫、口腔疼痛、舌咽腫、惡心以及嘔吐等。到目前為止，應(yīng)用犬、幼豬、豚鼠、BALB/c小鼠、C3H/HeJ小鼠、BN大鼠等建立食物過(guò)敏動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究已有報(bào)道，但鑒于國(guó)際上尚未建立食物致敏原評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型，所以這些動(dòng)物模型均各有優(yōu)缺點(diǎn)。理想的食物過(guò)敏動(dòng)物模型暴露于人體食物致敏原后應(yīng)能產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，而當(dāng)它暴露于無(wú)致敏史食物后則不應(yīng)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)；同時(shí)模型動(dòng)物應(yīng)能表現(xiàn)出與人類(lèi)相似的對(duì)不同食物致敏原產(chǎn)生的過(guò)敏反應(yīng)強(qiáng)度，模型動(dòng)物對(duì)常見(jiàn)食物致敏原產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的強(qiáng)度應(yīng)大于不常見(jiàn)食物致敏原及無(wú)致敏史食物。雖然模型復(fù)制時(shí)灌胃是常用且比較合理的致敏途徑，但由于重組蛋白質(zhì)可能在胃腸道內(nèi)被蛋白質(zhì)酶水解或不能被吸收，因此其致敏效果尚未*終確定。而采用腹腔注射致敏時(shí)，由于模型動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生特異 IgE抗體的反應(yīng)結(jié)果，并不能完全代表人體經(jīng)膳食暴露后**反應(yīng)的實(shí)際情況，所以腹腔途徑致敏應(yīng)慎用。建立食物過(guò)敏動(dòng)物模型時(shí)，應(yīng)用同一種食物致敏原但采取不同的致敏途徑可能會(huì)得到不同甚至相反的結(jié)果。研究表明，食物過(guò)敏可以引起機(jī)體全身許多器官的變態(tài)反應(yīng)。由于腸道是機(jī)體**道防線(xiàn)，對(duì)食物中攝入或空氣吸入的某些抗原具有封閉作用，當(dāng)小腸組織結(jié)構(gòu)與**功能受到損傷時(shí)，其不能中和及阻止過(guò)敏原的吸收，此時(shí)機(jī)體易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；同時(shí)肝臟組織在機(jī)體食物過(guò)敏中也受到影響。臨床上因食物過(guò)敏引起的特異性皮膚炎癥患者中，部分患者的血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，而當(dāng)過(guò)敏食物癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)，患者升高的轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。本方法復(fù)制的食物過(guò)敏模型，在過(guò)敏特點(diǎn)和表現(xiàn)形式上與人類(lèi)**相似，適合于作食物過(guò)敏機(jī)制以及抗過(guò)敏**篩選的實(shí)驗(yàn)研究。

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