自發(fā)性造模

自發(fā)性動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在無(wú)人為因素參與的、在自然狀態(tài)下形成的骨關(guān)節(jié)炎。*常用的是Hartley豚鼠的膝關(guān)節(jié)。有研究人員分析其關(guān)節(jié)軟骨組織后發(fā)現(xiàn)，其骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度隨年齡的增加而增加，且退化過(guò)程與人類骨關(guān)節(jié)炎相似。但模型形成時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)用高，數(shù)據(jù)難掌握，故通常不作為研究的優(yōu)選。

誘發(fā)性造模

誘發(fā)性動(dòng)物模型是指通過(guò)人為的措施而導(dǎo)致的骨關(guān)節(jié)炎，常用的主要有以下幾種:

1）Hulth法：無(wú)菌條件下，在動(dòng)物膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)縱切一個(gè)長(zhǎng)約2 cm的切口，切斷前后十字交叉韌帶及內(nèi)側(cè)副韌帶并完整切除內(nèi)側(cè)半月板，不損傷關(guān)節(jié)軟骨面。術(shù)后不固定傷肢，可給予***預(yù)防感染。由于術(shù)后關(guān)節(jié)失穩(wěn)、

關(guān)節(jié)面的摩擦增加以及喪失了半月板的緩沖作用，而形成骨關(guān)節(jié)炎。另有Hulth改良法，即術(shù)后7 d對(duì)動(dòng)物進(jìn)行驅(qū)趕，30 min/d，2次/d，4周后即得明顯的骨關(guān)節(jié)炎模型。

2）臀肌切斷誘導(dǎo)法：即選擇性切斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臀大肌及其深面的臀中肌和臀小肌，破壞髖關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性，造成平衡能力和負(fù)重能力障礙。隨著時(shí)間增加，軟骨損傷加重，從而形成骨關(guān)節(jié)炎模型。

3）關(guān)節(jié)刻痕法：在動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨處人為用銳器造成劃痕，但不傷及軟骨下骨。術(shù)后固定側(cè)肢體，10周后受損軟骨周圍會(huì)有早期骨關(guān)節(jié)炎狀的病理性改變，適用于對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的早期癥狀及**效果進(jìn)行研究。

4) 前交叉韌帶橫斷術(shù)：是近年采用較多的骨關(guān)節(jié)炎造模方法。切除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶，造成局部關(guān)節(jié)應(yīng)力發(fā)生改變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)的軟骨細(xì)胞發(fā)生退行性改變，從而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

5) 單純半月板切除術(shù)：與Hulth法的完整切除不同，此法是將關(guān)節(jié)半月板部分切除，造成關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定，從而得到骨關(guān)節(jié)炎模型。單純半月板切除可減輕手術(shù)造成的損傷，但造模時(shí)間會(huì)相應(yīng)地有所延長(zhǎng)。

6）非手術(shù)法：即通過(guò)外界壓力造成關(guān)節(jié)應(yīng)力失衡和機(jī)體系統(tǒng)循環(huán)障礙，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎樣改變而建立動(dòng)物模型。目前主要有關(guān)節(jié)固定法、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射法、骨內(nèi)高壓法等，操作簡(jiǎn)便且不受手術(shù)創(chuàng)傷影響。

轉(zhuǎn)基因造模

隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，使得轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型成為了可能。鑒于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有與人類相似的基因組成，故可以利用轉(zhuǎn)基因骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型來(lái)測(cè)試某一基因?qū)顷P(guān)節(jié)炎的影響，為**的**和**的篩選提供方案，不僅

可減少傳統(tǒng)造模過(guò)程中的失誤，還能降低造模動(dòng)物的痛苦，優(yōu)勢(shì)明顯。目前使用的造模方法包括Col11a1基因敲除、Col2a1基因敲除、Del1基因突變、II型膠原基因的突變、IX型膠原的基因突變及軟骨基質(zhì)缺陷等。

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