在2月9-11日英國威康基因組動物模型會議上，約翰霍普金斯大學(xué)病理學(xué)家Cory Brayton說，不同的飼養(yǎng)環(huán)境對動物產(chǎn)生的影響非常巨大。她對影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性的許多生物學(xué)因素進(jìn)行了分析。

一、晝夜節(jié)律的影響

加州大學(xué)洛杉磯分校神經(jīng)科學(xué)家Christopher Colwell對這種現(xiàn)象有手證據(jù)，他的小組是研究基因修飾孤獨(dú)癥模型小鼠，但是他們經(jīng)常獲得差異很大的行為學(xué)結(jié)果。他們找到了原因，原來Colwell從動物生物節(jié)律方面考慮，將這些動物百天避光飼養(yǎng)，讓這些動物誤認(rèn)為百天為晚上，在百天試驗(yàn)時以保持動物對刺激的敏感性。但是他的同事們沒有這樣做。Colwell注意到，晝夜節(jié)律對動物行為產(chǎn)生很大干擾，人類也同樣如此，例如與百天相比，在晚上12點(diǎn)對社會和認(rèn)知等行為學(xué)進(jìn)行檢測，許多人類受試者會表現(xiàn)出很不同的成績。

二、飲食和腸道菌群

營養(yǎng)成分能決定動物實(shí)驗(yàn)的是否成功。Brayton說，許多科學(xué)家對動物的飲食來源并不了解。有的食物中包含大量雌**和***干擾化學(xué)物質(zhì)，這些成分對癌癥等**會產(chǎn)生很大影響。高脂肪高糖飲食經(jīng)常被用于肥胖的研究，但是有時候動物不僅沒有肥胖，體重反而下降，是因?yàn)槟承﹦游锸秤陆?，飲食量減少造成。

飲食改變也可以影響胃腸道菌群。薩克拉門托杰克遜實(shí)驗(yàn)室動物病理學(xué)家Catherine Hagan Gillespie發(fā)現(xiàn)，不同供應(yīng)商的實(shí)驗(yàn)動物飼料對動物腸道菌群會產(chǎn)生巨大影響。她發(fā)現(xiàn)這些動物在行為學(xué)檢測中焦慮水平存在很大差別。

HaganGillespie說，很少有科學(xué)家會進(jìn)行微生物分析。即使這樣做，不僅會給研究帶來更大經(jīng)費(fèi)壓力，也會增加研究的復(fù)雜性。但是腸道菌群對許多因素都很敏感，例如空氣質(zhì)量、分娩應(yīng)激和**功能。

杰克遜實(shí)驗(yàn)室微生物基因組學(xué)副主任George Weinstock說，腸道菌群不同能解釋同樣基因突變的動物會有不同的特征和表型，杰克遜實(shí)驗(yàn)室給全球科學(xué)家提供實(shí)驗(yàn)動物，他們對動物飼養(yǎng)有非常嚴(yán)格的控制，例如動物飼料類型、質(zhì)量、飲水酸堿度等都有嚴(yán)格的控制標(biāo)準(zhǔn)。盡管如此，仍然發(fā)現(xiàn)動物存在差異。Weinstock表示，該公司已開始研究如何通過提供特殊食品和保健指導(dǎo)幫助客戶規(guī)范實(shí)驗(yàn)動物。動物飼料供應(yīng)商Teklad Alconbury前技術(shù)總監(jiān)Graham Tobin說，雖然如此，一些科學(xué)家仍然會堅持使用自己習(xí)慣的不規(guī)范的飼養(yǎng)方法。他指出，動物飼料和保健標(biāo)準(zhǔn)化雖然不錯，但是不適合所有科學(xué)家。

三、科學(xué)家職業(yè)壓力

科研工作已經(jīng)稱為競爭壓力非常大的職業(yè)，職業(yè)競爭壓力迫使許多科學(xué)家放棄在動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計方面的嚴(yán)格要求。如果科學(xué)家采用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，從生物學(xué)和行為學(xué)等各方面進(jìn)行控制，如不同年齡不同性別等方面進(jìn)行分析，所有動物實(shí)驗(yàn)都會明顯延長工作時間，使發(fā)表周期變長。耶魯大學(xué)動物神經(jīng)病理學(xué)家Caroline Zeiss說，科學(xué)家們顯然不會主動接受的。

美國NIH已經(jīng)采取了一些措施。一些研究所明確要求，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)入臨床前具有可重復(fù)性。但是NIH說沒有計劃所有研究所都執(zhí)行這樣的標(biāo)準(zhǔn)。2014年，NIH開始要求研究人員進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)時應(yīng)該包括雌雄兩性動物，并對動物實(shí)驗(yàn)提供額外的經(jīng)費(fèi)支持。但是NIH沒有對其它因素導(dǎo)致的動物實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)增加進(jìn)行額外經(jīng)費(fèi)支持。就是說，除了NIH對要求兩性動物實(shí)驗(yàn)提供專門經(jīng)費(fèi)支持外，沒有機(jī)構(gòu)對動物實(shí)驗(yàn)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)提供實(shí)質(zhì)性經(jīng)費(fèi)支持。

這是令人失望的，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性困難的問題不會馬上得到解決。這不僅是動物自身的問題，也包括科學(xué)家的問題和科研支持系統(tǒng)的問題。如果你的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒有被別人重復(fù)，只要你的研究客觀真實(shí)，就不必驚慌，因?yàn)檫@是科研常態(tài)。

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