阿爾茨海默癥是老年癡呆的常見類型，嚴(yán)重影響老年人的健康，已經(jīng)成為老年人第六大死亡原因。目前我國(guó)65歲以上老年人中有900萬患有老年癡呆癥，隨著我國(guó)人口老齡化的加速，患者數(shù)量將持續(xù)攀升。調(diào)查顯示，全每年有460萬老年癡呆癥新發(fā)病例，預(yù)計(jì)到2040年全球?qū)⒂?110萬老年癡呆癥患者。老年癡呆癥已成為危害老年人群健康和影響社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的主要**之一。

多年來，自然科學(xué)基金委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“基金委”）在老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制、早期診斷、**干預(yù)和研究平臺(tái)等方面進(jìn)行持續(xù)支持和戰(zhàn)略引導(dǎo)。在科學(xué)基金的資助下，我國(guó)學(xué)者通過源頭**、合作、學(xué)術(shù)交流、平臺(tái)建設(shè)等多種形式，在老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制研究、早期診斷標(biāo)志物篩選、**新策略探索及大數(shù)據(jù)庫(kù)共享平臺(tái)建立方面均取得了豐碩的成果，同時(shí)培養(yǎng)了一批致力于老年癡呆癥研究的杰出科技人才和優(yōu)良中青年科技**團(tuán)隊(duì)，為進(jìn)一步深入合作，攜手在老年癡呆癥研究領(lǐng)域攻堅(jiān)克難奠定了穩(wěn)固基礎(chǔ)。

一、加強(qiáng)前瞻布局，及時(shí)啟動(dòng)并不斷加大對(duì)老年癡呆癥研究的項(xiàng)目資助

早在20世紀(jì)90年代，基金委在“支持基礎(chǔ)研究，堅(jiān)持自由探索，發(fā)揮導(dǎo)向作用”的戰(zhàn)略定位引導(dǎo)下，就啟動(dòng)了對(duì)老年癡呆癥研究項(xiàng)目的支持，期間資助老年癡呆癥項(xiàng)目33項(xiàng)，經(jīng)費(fèi)合計(jì)386.5萬元，為老年癡呆癥基礎(chǔ)研究奠定良好基礎(chǔ)。

2001年至2005年，資助老年癡呆癥研究項(xiàng)目74項(xiàng)，經(jīng)費(fèi)總額是前一階段的3.9倍，達(dá)到1506.4萬元。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加快，基金委進(jìn)一步加大對(duì)老年癡呆癥研究的資助力度，

2006年至2010年共資助研究項(xiàng)目246項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)達(dá)到7814.5萬元。進(jìn)入21世紀(jì)**個(gè)10年，我國(guó)人口老齡化程度進(jìn)一步加劇，應(yīng)對(duì)老齡化社會(huì)的健康問題日益緊迫，基金委在老年癡呆癥領(lǐng)域的資助力度進(jìn)一步大幅加大，

2011年至2017年間資助項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到1115項(xiàng)，資助經(jīng)費(fèi)達(dá)到57247.5萬元。

20多年來，科學(xué)基金共資助老年癡呆癥研究項(xiàng)目1468項(xiàng)，資助領(lǐng)域涉及基金委7個(gè)學(xué)部49個(gè)上等學(xué)科代碼，資助項(xiàng)目類型包括杰出青年科學(xué)基金、重大研究計(jì)劃、重大科研儀器研制項(xiàng)目以及海外或港、澳青年學(xué)者合作研究基金等在內(nèi)的14類項(xiàng)目，支持包括華中科技大學(xué)、上海交通大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)在內(nèi)的253個(gè)依托單位開展老年癡呆癥相關(guān)科學(xué)研究。

二、開展合作，共同聚焦全球健康與發(fā)展重大挑戰(zhàn)

為廣泛利用科研資源，提高科學(xué)基金資助項(xiàng)目影響力，更好更快地推進(jìn)老年癡呆癥科學(xué)研究，基金委2011年和2012年，與加拿大衛(wèi)生研究院實(shí)施兩輪老年癡呆癥及其相關(guān)病例的合作項(xiàng)目征集，推進(jìn)老年癡呆癥研究雙邊合作網(wǎng)絡(luò)建設(shè)和科學(xué)前沿探索。在合作項(xiàng)目資助下，中加科研團(tuán)隊(duì)通過互派研究人員、舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議、共建科研平臺(tái)等多種合作方式，在老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制、早期診療和研究平臺(tái)建設(shè)方面優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、資源共享，取得系列科研成果，培養(yǎng)一批致力于老年癡呆癥研究的優(yōu)良中青年科技人才，為中加雙方進(jìn)一步深入科研合作，攜手在老年癡呆癥領(lǐng)域攻堅(jiān)克難奠定了穩(wěn)定的基礎(chǔ)。

2017年，中加雙方進(jìn)一步整合科研資源，在全球慢性病聯(lián)盟（GACD）合作框架下，共同資助開展針對(duì)中低收入以及發(fā)達(dá)弱視人群的精神健康及老年癡呆癥研究。

三、資助成效顯著，老年癡呆癥研究取得系列重要成果

1、聚焦老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制，為臨床**奠定理論基礎(chǔ)

老年癡呆癥的兩個(gè)重要病理特征為腦組織內(nèi)大量β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑和以磷酸化Tau蛋白為主的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Aβ和Tau蛋白引發(fā)老年癡呆癥的機(jī)制尚不清楚，因此找到老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)產(chǎn)生的原因是預(yù)防和**老年癡呆癥的關(guān)鍵。在科學(xué)基金資助下，Aβ異常產(chǎn)生的分子機(jī)制取得新突破，研究結(jié)果為揭示唐氏綜合征、銅、鐵代謝失衡和p75NTR/p75ECD 失衡等與老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系提供有力證據(jù)。發(fā)現(xiàn)Tau蛋白參與老年癡呆癥的新機(jī)制，深入闡明Tau蛋白在老年癡呆癥發(fā)展中的關(guān)鍵作用，證明以異常鐵離子為靶點(diǎn)的**可以有效預(yù)防老年癡呆癥。發(fā)現(xiàn)老年癡呆癥學(xué)習(xí)記憶受損的新機(jī)制和新通路，闡明Tau蛋白異常聚集引起突觸功能損傷的分子機(jī)制。研究成果刊發(fā)在包括Nature Medicine，Molecular Neurobiology，Journal of Neuroence等在內(nèi)的杰出醫(yī)學(xué)領(lǐng)域期刊上，為老年癡呆癥防治和尋求有效**手段提供新線索和新靶點(diǎn)。

2、探索老年癡呆癥**新策略，為老年癡呆癥防治帶來新曙光

**腦內(nèi)Aβ是老年癡呆癥防治的重要策略，過去的研究聚焦于使**進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮Aβ**作用（**途徑**），抗Aβ抗體進(jìn)入腦內(nèi)直接作用于Aβ發(fā)揮**作用是已知的代表性Aβ**方法，但同時(shí)可誘發(fā)一系列**神經(jīng)系統(tǒng)損害，并且其機(jī)制不明。我國(guó)學(xué)者基于腦內(nèi)Aβ可通過血液循環(huán)流向外周，探討了從外周途徑**腦內(nèi)Aβ的策略并證明了外周來源的Aβ在老年癡呆癥發(fā)生中的作用，證實(shí)了外周來源Aβ本身可致老年癡呆癥發(fā)生以及通過外周途徑**Aβ來防治老年癡呆癥的可行性。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)**急性腦梗死的常用**依達(dá)拉奉具有很強(qiáng)的抑制Aβ聚集的能力，其機(jī)制是通過作用于Aβ聚集結(jié)構(gòu)域來阻斷Aβ聚集，抑制具有高度神經(jīng)毒性的寡聚體形成和纖維的沉積。目前，依達(dá)拉奉防治老年癡呆癥的臨床試驗(yàn)（注冊(cè)號(hào)ChiCTR-TRC-13003462）已經(jīng)啟動(dòng)并取得初步成效，為老年癡呆癥防治帶來了新的曙光。

3、開展早期診斷生物標(biāo)志物研究，為超早期預(yù)防提供新依據(jù)

老年癡呆癥的病程分為癡呆前和癡呆階段。由于老年癡呆癥起病隱匿，病程進(jìn)展緩慢，在癡呆前階段診斷非常困難，至今國(guó)內(nèi)外尚未發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性均高且簡(jiǎn)便易行的生物標(biāo)記物來協(xié)助早期診斷。在科學(xué)基金資助下，我國(guó)學(xué)者通過研究，建立了符合標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)變性病患者腦脊液標(biāo)志物檢測(cè)方法；發(fā)現(xiàn)硫胺素代謝障礙檢測(cè)有助于老年癡呆癥臨床早期診斷，為老年癡呆癥識(shí)別癡呆前階段提供有力方法，對(duì)早期干預(yù)、有效阻止和**癡呆具有重要意義。

4、加快老年癡呆癥研究平臺(tái)建設(shè)，為臨床**提供科學(xué)指南

在科學(xué)基金資助下，我國(guó)建立了國(guó)內(nèi)靠前覆蓋的家族性老年癡呆癥登記網(wǎng)絡(luò)（Chinese familial Alzheimer network, CFAN），是繼美國(guó)顯性遺傳性老年癡呆癥研究網(wǎng)絡(luò)（DIAN）之后的**個(gè)家族性老年癡呆癥登記網(wǎng)絡(luò)。搭建了DNA直接測(cè)序技術(shù)檢測(cè)老年癡呆癥關(guān)鍵候選基因突變的技術(shù)平臺(tái)，建立了大樣本晚發(fā)型阿爾茨海默?。↙OAD）遺傳資源庫(kù)，目前已入庫(kù)LOAD患者和健康對(duì)照血樣近2500例。這些平臺(tái)的建立，對(duì)探索老年癡呆癥早期診斷和預(yù)測(cè)系統(tǒng)、轉(zhuǎn)歸機(jī)制及新型干預(yù)靶點(diǎn)等具有非常重要的意義。

5、制定老年癡呆癥認(rèn)知障礙，**專家共識(shí)

我國(guó)學(xué)者與加拿大席老年癡呆癥專家Serge Gauthier教授在癡呆領(lǐng)域上等期刊Alzheimer’s & Dementia (《阿爾茨海默病與癡呆》) 上合作發(fā)表了關(guān)于老年癡呆癥認(rèn)知功能下降的**共識(shí)“Consensus-based recommendations for the management of rapid cognitive decline due to Alzheimers disease”（阿爾茨海默病所致快速認(rèn)知功能下降**的專家共識(shí)）。這篇指南是靠前由我國(guó)專家牽頭，通過合作發(fā)表在專業(yè)領(lǐng)域上等期刊上的臨床**指南。此外，相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)還聯(lián)合來自27個(gè)省、市、自治區(qū)和直轄市的66家知名醫(yī)院，開展中國(guó)認(rèn)知與老化研究，為建立中國(guó)人群老年癡呆癥的大數(shù)據(jù)庫(kù)和制定癡呆防治新策略奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

隨著我國(guó)老齡化的加劇，基金委將持續(xù)支持老年癡呆癥的基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究，進(jìn)一步加大對(duì)原始**基礎(chǔ)研究的投入，重視對(duì)老年癡呆癥**策略的探索及有效**的研發(fā)，促進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、資源共享、高效利用的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)研究平臺(tái)建設(shè)，鼓勵(lì)早期診斷相關(guān)標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)發(fā)明及儀器設(shè)備開發(fā)，提升我國(guó)老年癡呆癥的基礎(chǔ)研究能力和臨床診治水平，為健康老齡化保駕護(hù)航。

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