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透明質(zhì)酸在人類健康中的潛在治療作用

日期:2025-11-12 01:00
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摘要: Echelon Biosciences:1997年成立于美國(guó)猶他州,專注各種抗體、分析檢測(cè)試劑盒和抑制劑等領(lǐng)域,尤其擅長(zhǎng)以細(xì)胞信號(hào)、脂類代謝和標(biāo)記物研究為主的相關(guān)科研領(lǐng)域。為研究治療諸如癌癥、糖尿病、炎癥、感染和心腦血管疾病專家提供有效工具。 Echelon有你脂質(zhì)研究所需的一切??呻婋x脂質(zhì)在脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的配方中起著關(guān)鍵作用,用于遞送RNA療法。

透明質(zhì)酸(HA)是一種非蛋白質(zhì)糖胺聚糖(GAG),具有獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),由軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生,由透明質(zhì)酸合成酶(HAS)合成,其中脊椎動(dòng)物有三種同工酶(HAS-1、HAS-2和HAS-3)。這些同工酶合成不同大小的 HA 聚合物,這些聚合物在轉(zhuǎn)錄、翻譯和翻譯后水平上受到差異調(diào)控,包括表觀遺傳過程、亞細(xì)胞定位和選擇性剪接。盡管它們共享50%至71%的基因組成,但這三個(gè)基因分布在三條不同的染色體上。它們分別出現(xiàn)在 19 q13.4、8 q24.12 和 16 q22.1。透明質(zhì)酸酶分解代謝 HA,并且已經(jīng)觀察到軟骨中 HA 的 MW 隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。

HA 通過與 ECM 分子和細(xì)胞表面受體結(jié)合來控制組織的宏觀和微觀環(huán)境來調(diào)節(jié)細(xì)胞行為。一項(xiàng)體外研究檢查了 HA 與小腿關(guān)節(jié)軟骨軟骨細(xì)胞表面外源性硫酸鹽標(biāo)記的軟骨蛋白聚糖 (PG) 之間的相互作用。根據(jù)這項(xiàng)研究,細(xì)胞表面的HA結(jié)合區(qū)域是PG與HA受體相互作用的地方。只有一小部分結(jié)合的 35S 標(biāo)記的 PG 被內(nèi)化;位于細(xì)胞表面。HA 可以與三大類細(xì)胞表面受體結(jié)合,每類受體都具有獨(dú)特的作用:CD44(一種膜糖蛋白)、RHMM(透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體)和 ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子 1)。CD44 是分布*廣的細(xì)胞表面受體,被公認(rèn)為 HA 結(jié)合 與 CD44 相互作用的其他配體包括骨橋蛋白、膠原和基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)。HA 可能通過 HA 受體 CD44 和 RHAMM 抑制信號(hào)傳遞。根據(jù)研究,高分子量和低分子量的HA與CD44受體相互作用,通過不同的分子和細(xì)胞途徑產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。軟骨細(xì)胞存活通路和凋亡(軟糖)通路都受到 CD44 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)的影響。

HA在身體組織和體液中的生理功能得到了很好的表征。據(jù)報(bào)道,HA 在多種細(xì)胞相互作用(細(xì)胞分化、增殖、發(fā)育和識(shí)別)和生理過程(潤(rùn)滑、水合平衡、基質(zhì)結(jié)構(gòu)和空間相互作用)中發(fā)揮作用。HA 在關(guān)節(jié)的典型結(jié)構(gòu)和操作中的生理作用可以通過它具有不同的流變特性并且是 GAG 和關(guān)節(jié)軟骨的組成部分這一事實(shí)得到很好的解釋。

透明質(zhì)酸的特性

HA 通過特定和非特異性相互作用在整個(gè) ECM 中執(zhí)行許多結(jié)構(gòu)功能。它對(duì)蛋白質(zhì)有用,對(duì)特定分子和受體的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。Neurocan、CD44、透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體 (RHAMM)、GHAP(神經(jīng)膠質(zhì) HA 結(jié)合蛋白)、LYVE-1(淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體 1)、Versican、Aggrecan 和 TSG6(TNF 刺激的基因 6)是受體和分子的幾個(gè)例子。根據(jù)*新的研究,CD44是一種多功能的細(xì)胞表面結(jié)合蛋白,存在于許多不同類型的細(xì)胞上。透明質(zhì)酸還有助于上皮組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和一些動(dòng)物組織細(xì)胞的生長(zhǎng)。只有相對(duì)分子質(zhì)量低(粒徑范圍為 20 kDa 至 450 kDa)的 HA 顆粒在生長(zhǎng)中起著重要作用。眾所周知,具有較高相對(duì)分子質(zhì)量的分子可促進(jìn)傷口**。結(jié)果發(fā)現(xiàn),分子量降低的HA的存在導(dǎo)致的**組織較少。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了相對(duì)分子質(zhì)量對(duì)**形成和**效率的重要性。較高分子量的 HA 已被證明通過形成微小的片段來支持組織的完整性,這些片段會(huì)啟動(dòng)在整個(gè)損傷過程中引發(fā)炎癥反應(yīng)的連鎖。

HA因其生物相容性和在組織ECM中的廣泛存在而成為組織工程中的高質(zhì)量生物材料支架。許多科學(xué)家發(fā)現(xiàn),以凝膠形式交聯(lián)HA用于組織工程和再生醫(yī)學(xué),可顯著改善其特性。透明質(zhì)酸經(jīng)常通過與化學(xué)基團(tuán)交聯(lián),如(a)酪胺(商品名:Corgel),(b)硫醇(商品名:Extracel,HyStem),(c)甲基丙烯酸酯(商品名:Hymovis),以及氣體(商品名:Hylan-A)或二乙烯基砜(商品名:Hylan-B)。HA的這種交聯(lián)能力有助于促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖,上皮細(xì)胞經(jīng)常需要制造水凝膠來檢查管狀結(jié)構(gòu)的個(gè)體發(fā)生。這些水凝膠的特性與人體軟組織相似,并且易于適應(yīng)控制和變化,使 HA 成為組織工程研究的良好候選者。例如,HA水凝膠以通過利用生長(zhǎng)因子VEGF和Ang -1從上皮長(zhǎng)子細(xì)胞中產(chǎn)生脈管系統(tǒng)而聞名,以開始增殖并形成管狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。通過廣泛使用HA水凝膠形成這種管狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的能力為體內(nèi)分析和**應(yīng)用提供了一些前景。在一項(xiàng)體內(nèi)研究中,將 HA 凝膠應(yīng)用于 Journal Pre-proof,并將上皮集落形成細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)長(zhǎng)達(dá) 3 天。水凝膠形成表明,宿主和構(gòu)建的血管在植入后 1 - 2 周內(nèi)連接,表明構(gòu)建的脈管系統(tǒng)的活力。

HA是組織工程研究的一個(gè)有前途的選擇,因?yàn)檫@些水凝膠具有與人體軟組織相似的特性,并且易于控制和修飾。例如,HA 水凝膠被認(rèn)為利用生長(zhǎng)激素 VEGF 和 Ang-1 來啟動(dòng)增殖并形成管狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),以從上皮長(zhǎng)祖細(xì)胞創(chuàng)建脈管系統(tǒng)。由于廣泛使用透明質(zhì)酸水凝膠構(gòu)建這種管狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的能力,因此在體內(nèi)分析和**應(yīng)用方面存在一定的機(jī)會(huì)。在一項(xiàng)體內(nèi)研究中,小鼠在施用 HA 凝膠后植入上皮集落形成細(xì)胞長(zhǎng)達(dá) 3 天。

透明質(zhì)酸在藥物遞送中的應(yīng)用

傷口**

當(dāng)皮膚不能作為環(huán)境的機(jī)械屏障時(shí),傳染性物質(zhì)就會(huì)進(jìn)入并導(dǎo)致****。因此,重建皮膚層的屏障需要快速有效的**。傷口**遵循以下階段:炎癥、肉芽形成、再上皮化和轉(zhuǎn)化。HA在細(xì)胞和基質(zhì)事件的介導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用。HA已被用于制造用于傷口**的生物支架。由于其粘彈性特性,這些支架通常包括與 HA 相連的纖連蛋白等蛋白質(zhì),以幫助細(xì)胞遷移到傷口中。

除了目前用作主要分散劑外,當(dāng)需要改變筋膜粘度時(shí),還可以考慮將 HA 應(yīng)用于肌肉僵硬等情況。這對(duì)于受慢性傷口影響的多基因疾病患者來說通常尤為重要。動(dòng)物組織基質(zhì),其中 HA 作為傷口**劑產(chǎn)生,加入 CD44 以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞遷移。研究表明,表皮特有的反義轉(zhuǎn)基因抑制了 CD44 的表達(dá),這導(dǎo)致了表層皮質(zhì)中不正確的 HA 積累。這些發(fā)現(xiàn)明確支持了 HA 和 CD44 在皮膚生理學(xué)和組織**中的關(guān)鍵功能。脊椎動(dòng)物傷口**的主要特征是沒有纖維性瘢痕形成和胎兒傷口**。即使經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間,脊椎動(dòng)物傷口中的 HA 量仍然高于成年傷口,這表明 HA 可以部分防止白蛋白樣沉積,從而防止瘢痕形成。這一建議與世衛(wèi)組織的一項(xiàng)分析一致,該分析發(fā)現(xiàn),去除透明質(zhì)酸會(huì)導(dǎo)致纖維化瘢痕形成(見于成年和妊娠晚期脊椎動(dòng)物)。含 HA 酯類產(chǎn)品 Hyalofill® 有羊毛和繩索形式 (HYAFF)® 可供選擇。

與傷口滲出液接觸時(shí),它會(huì)轉(zhuǎn)化為軟凝膠,有助于保持濕潤(rùn)的環(huán)境。這導(dǎo)致了肉芽組織的發(fā)展,并使敷料去除變得簡(jiǎn)單。HA在**的肉芽階段以及炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起著重要作用。*終,這有助于在傷口周圍保持細(xì)胞遷移(例如,成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞遷移到傷口床)的潮濕環(huán)境。例如,金黃色葡萄球菌是傷口形成的主要原因之一。這一特征主要源于其毒力因子,其產(chǎn)生外切酶透明質(zhì)酸酶,負(fù)責(zé)分解 HA.In 在這種情況下,HA的傷口**作用是通過將其與全身性抗生素一起施用來證明的。據(jù)此,先前的研究提出,在金黃色葡萄球菌中發(fā)現(xiàn)的透明質(zhì)酸酶可以消化存在的過量HA,而不會(huì)影響宿主體內(nèi)的含量。因此,這可能有助于限制金黃色葡萄球菌的傳播并加速傷口**。在傷口**的情況下,這種特征可以預(yù)期為可行的治療替代方案。

癌細(xì)胞

納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用*近引起了人們的極大興趣。使用各種納米材料作為可能的診斷和治療劑來成像和治療癌癥已在納米醫(yī)學(xué)中得到廣泛應(yīng)用。與有機(jī)納米顆粒相比,無機(jī)納米顆粒具有易于功能化、惰性和穩(wěn)定性等特殊品質(zhì)。眾所周知,靶點(diǎn)藥物遞送對(duì)于有效治療至關(guān)重要,因?yàn)榇蠖鄶?shù)**藥物分布在全身并傷害健康細(xì)胞。具有靶向特異性作用的藥物旨在增加其在部位的濃度,以減少負(fù)面影響。藥物的靶向特異性作用旨在增加其在部位的濃度以減少副作用。增加滲透性和保留 (EPR) 效應(yīng),也稱為被動(dòng)靶向,導(dǎo)致小直徑 (1-200 nm) 的納米顆粒優(yōu)先集中在腫瘤位置。癌癥治療的重大進(jìn)步可能是由于主動(dòng)靶向作用與EPR效應(yīng)的結(jié)合,這將進(jìn)一步增加藥物或納米顆粒的細(xì)胞攝取。在一些惡性腫瘤中,黏多糖水平與惡性腫瘤和**預(yù)后呈正相關(guān)。由于其粘膜粘附特性,HA 被用作前列腺癌和宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物,也可用于跟蹤其進(jìn)展。在包括肝臟、腎臟、體液、動(dòng)脈和大多數(shù)腫瘤組織在內(nèi)的區(qū)域,某些細(xì)胞表面受體廣泛存在,并且可以與 HA 及其衍生物特異性結(jié)合。

蛋白質(zhì)、肽、核酸和許多**藥物都可以通過 HA 及其衍生物運(yùn)輸。為了證明這一點(diǎn),將透明質(zhì)酸和葉酸聯(lián)合用于將**藥物阿霉素遞送至特定腫瘤。與空白膠束相比,膠束制劑顯示出改善的細(xì)胞毒性和 CD-44 介導(dǎo)的細(xì)胞攝取。這再次表明了HA作為結(jié)構(gòu)輔助劑在形成可用于靶向的兩親性分子方面的潛力。有效的癌癥治療取決于許多特征,包括靶向腫瘤的能力和特定部位的藥物釋放。研究PEG共軛透明質(zhì)酸納米顆粒(P-HA NPs)作為阿霉素和喜樹堿(CPT)的潛在**藥物遞送系統(tǒng)。HA制劑的優(yōu)勢(shì)在癌癥治療中得到了很好的體現(xiàn),因?yàn)镠A在幾種腫瘤中特異性地與過表達(dá)的CD44受體結(jié)合。通過利用含有 HA 的穩(wěn)定親水性納米顆粒和鑒定 CD44 受體,可以改善腫瘤細(xì)胞的靶向。表達(dá) CD-44 的癌細(xì)胞表面可用作基于 HA 的制劑的靶標(biāo)。例如,用HA包被的脂質(zhì)體被有效地開發(fā)用于靶向癌細(xì)胞。為了可視化 HA-CD44 相互作用的內(nèi)部工作原理,在研究中使用氨氧偶聯(lián)程序?qū)a(chǎn)生的脂質(zhì)體與 HA 絡(luò)合。與下調(diào)的細(xì)胞相比,HA修飾的納米脂質(zhì)體與CD44表達(dá)升高的細(xì)胞顯示出更大的相互作用,而下調(diào)的細(xì)胞顯示出可忽略不計(jì)的攝取,理由是未來腫瘤靶向的可能性。通過利用含有 HA 的穩(wěn)定親水性納米顆粒和鑒定 CD44 受體,可以改善腫瘤細(xì)胞的靶向。表達(dá) CD-44 的癌細(xì)胞表面可用作基于 HA 的制劑的靶標(biāo)。例如,有效地創(chuàng)建了涂有HA的脂質(zhì)體來靶向癌細(xì)胞。

藥物外表面的HA涂層可以是親水性的,也可以是疏水性的,這表明藥物的性質(zhì)也可能對(duì)其細(xì)胞毒性產(chǎn)生影響。例如,一種基于用HA修飾的介孔二氧化硅納米顆粒(MSN)的靶向藥物遞送系統(tǒng)正在開發(fā)中。HA-MSN對(duì)一些過度表達(dá)CD44的癌細(xì)胞系的表面具有特殊的親和力。因此,預(yù)計(jì)應(yīng)為研究仔細(xì)選擇靶細(xì)胞系和適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)藥物,以證明 HA-NP 遞送系統(tǒng)的益處。

炎癥

在傷口修復(fù)的早期階段,HA中的組織過多。透明質(zhì)酸是炎癥的促進(jìn)劑,炎癥是皮膚傷口**所必需的。在卡拉膠/IL-1 誘導(dǎo)的炎癥的氣囊模型中,HA 以劑量依賴性方式增加炎性細(xì)胞因子(TNF- 和 IL-8)的水平。這是由女性生殖器官成纖維細(xì)胞在合適的 HA 濃度(10 g/mL 至 1 mg/mL)下 CD44 介導(dǎo)的機(jī)制引起的。HA 已被證明與上皮細(xì)胞結(jié)合合成,以響應(yīng) TNF 樣炎性細(xì)胞因子和微生物 LPS(脂多糖),以幫助細(xì)胞因子激活的淋巴細(xì)胞在分層和靜態(tài)流動(dòng)中表達(dá) HA 結(jié)合版本的 CD44。HA在炎癥過程中起著矛盾的作用。它不僅會(huì)促進(jìn)炎癥;它還具有減少它的能力,這有助于結(jié)締組織基質(zhì)的穩(wěn)定。在早期階段,結(jié)締組織含有許多由炎癥細(xì)胞的活性氧代謝物和基質(zhì)降解酶制成的組織中間體。組織炎癥可以恢復(fù)鄰近關(guān)節(jié)組織基質(zhì)的平衡。與如上所述的誘導(dǎo)炎癥的功能相反,HA在這里起著重要的調(diào)節(jié)劑的作用。它還可以保護(hù)細(xì)胞免受自由基造成的任何損害。這是由于它能夠清除自由基,這是所有此類大型聚離子聚合物所共有的品質(zhì)。

在*近的大鼠模型中,HA證明了其修復(fù)結(jié)締組織損傷的能力。通過與生物炎癥元素的特定相互作用,HA可能在炎癥激活的反應(yīng)回路中發(fā)揮作用。TNF-是炎癥過程中產(chǎn)生的關(guān)鍵蛋白質(zhì),已知可刺激成纖維細(xì)胞和炎癥細(xì)胞中的TSG-6。一種稱為 TSG-6 的 HA 結(jié)合大分子與 IgI 相互作用產(chǎn)生穩(wěn)定的復(fù)合物,增強(qiáng)后者的纖溶酶抑制作用。這種酶通過觸發(fā)涉及基質(zhì)金屬蛋白酶和替代蛋白酶的化學(xué)反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)來引起炎癥組織損傷。因此,TSG-6-IgI 復(fù)合物的復(fù)合合成及其隨后與 ECM 中 HA 的結(jié)合可能提供控制炎癥的強(qiáng)反饋回路。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,這可能有助于穩(wěn)定結(jié)締組織的恢復(fù)。已經(jīng)證明,當(dāng) TSG-6 在卡拉膠/IL-1 產(chǎn)生的炎癥的小鼠氣囊模型中遞送時(shí),HA 具有促炎活性,可降低炎癥。因此,其結(jié)果與一般**治療的結(jié)果相當(dāng)。

呼吸系統(tǒng)疾病

**是一種慢性氣道和肺部疾病,其特征是其轉(zhuǎn)化,其中包括ECM內(nèi)的變化。但關(guān)于ECM如何介導(dǎo)這些變化,我們一無所知。除了呼吸系統(tǒng)疾病外,ECM 的很大一部分稱為 HA 還與各種其他生物過程有關(guān)。HA的形成已被公認(rèn)為炎癥的重要指標(biāo);然而,另一種物質(zhì)可能具有病理意義,例如改變組織的機(jī)制,增加單分子的擴(kuò)散,以及增加和調(diào)節(jié)重塑生長(zhǎng)因子-β(TGF-?)的產(chǎn)生。呼吸器官的硬化蛋白具有粘附在粘膜上的能力,通過肺部中豐富的 HA 來保護(hù)其免受炎癥。根據(jù)一項(xiàng)研究,透明質(zhì)酸可有效地用于將藥物輸送到鼻腔和呼吸系統(tǒng),并可能通過提供持續(xù)釋放來延長(zhǎng)其保留期。在上呼吸道和下呼吸道的生理狀態(tài)下,內(nèi)源性HMWHA至關(guān)重要。它是氣道內(nèi)正常分泌物的重要組成部分,使用藥物具有抗血管生成作用,增加細(xì)胞存活率和粘膜纖毛清除率。這維持了**過程,穩(wěn)定了結(jié)締組織,組織了復(fù)雜的基質(zhì),并控制了組織連接。因此,外源性HMWHA為治療鼻腔和呼吸器官疾?。ㄈ邕^敏性和非過敏性炎癥、**、慢性預(yù)防性肺炎和纖維化)提供了一種有前途的治療劑,包括炎癥、嗜氧應(yīng)激和動(dòng)物組織再生。其中一種結(jié)合了右泛醇和HA(保濕霜)的上市產(chǎn)品是希慎® Pflege噴霧(支持再生)。在這種藥物的幫助下,拉傷的鼻粘膜可以再生。HA的鼻粘膜薄膜涂層和右泛醇的額外保濕效果相結(jié)合,支持健康更新。急性耳鼻喉科疾病用一種名為Broncalt®的醫(yī)療設(shè)備治療,該設(shè)備基于HA。HA、熱水和葡萄柚籽提取物構(gòu)成了這個(gè)小工具。這種 II 類設(shè)備可以**有效地執(zhí)行**、抗菌和清潔活動(dòng),此外還可以更快地緩解影響上呼吸道的疾病。在所有患者亞組中,為期 2 周的治療顯示出**特征的顯著且**的減少。

抗衰老

HA在地層中起著至關(guān)重要的作用,并且由于其獨(dú)特的特性,在再上皮化過程中具有重要功能。它是基底角質(zhì)形成細(xì)胞(表皮的主要成分)ECM的重要組成部分。它清除自由基的能力有助于角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移和增殖。由于地層基底層中增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞的數(shù)量,發(fā)現(xiàn)在老化的皮膚中會(huì)形成更高濃度的 HA。此外,據(jù)說 CD44 和 HA 共同促進(jìn)再生。為養(yǎng)分運(yùn)輸提供開放和含水的結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是HA在地層中*重要的作用。根據(jù)*近的一項(xiàng)研究,當(dāng)存在視黃酸(維生素 A)時(shí),HA 濃度增加。皮膚中HA水平的增加與某些防止光老化和皮膚損傷的保護(hù)作用有關(guān),從而擴(kuò)展組織。作為自由基清除劑,HA有助于輻射防御。這與CD44在地層中作為HA受體的功能一致。此外,表皮透明質(zhì)酸控制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,對(duì)角質(zhì)層發(fā)育和組織再上皮化至關(guān)重要。

皮膚老化是膚色和體積減少的原因之一,由于膠原蛋白和透明質(zhì)酸等ECM成分的降解,導(dǎo)致緊致,導(dǎo)致皺紋和松弛。舉個(gè)例子,透明質(zhì)酸是以皮膚貼片的形式配制的,用于研究其抗皺功效。*近,使用一種新型合成的三肽與其他抗衰老劑(如透明質(zhì)酸鈉、肌肽等)組合,用于刺激真皮成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中 HA 的合成。這項(xiàng)研究表明,與皮膚緊致度和去除斑點(diǎn)相關(guān)的皮膚特征得到了實(shí)質(zhì)性改善。皮膚老化是導(dǎo)致皮膚體積和膚色喪失的因素之一,由于膠原蛋白和透明質(zhì)酸等ECM成分的分解,導(dǎo)致緊致和皺紋。透明質(zhì)酸被配制成皮膚貼片,以探索其抗皺功效。*近使用一種新的三肽來增加真皮成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中 HA 的產(chǎn)生,以及其他抗衰老藥物,如透明質(zhì)酸鈉、肌肽等。這項(xiàng)研究表明,與****和皮膚緊致度相關(guān)的皮膚特征得到了顯著改善。

組織與再生醫(yī)學(xué)

在組織工程應(yīng)用中,水凝膠對(duì)于細(xì)胞粘附和生長(zhǎng)至關(guān)重要。生物材料的*新發(fā)展為制造組織工程支架提供了一種新方法,其中包括HA樣粘膜粘附性聚合物。為了提供用于簡(jiǎn)單表面改性的生長(zhǎng)因子和用于組織再生的靈活設(shè)計(jì),可以將 HA 等水凝膠修飾成三維和自然的 ECM 樣結(jié)構(gòu)。在這種情況下,透明質(zhì)酸有助于啟動(dòng)新的細(xì)胞層以達(dá)到抗衰老目的,并提高支架或基質(zhì)的治療效力。此外,這增強(qiáng)了組織再生、細(xì)胞存活和粘附的能力。再生醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)是使用綜合組織工程技術(shù)替換生病或受損的細(xì)胞或組織。

在一項(xiàng)新的研究中,采用可注射 HA 和羧甲基己酰殼聚糖的聚合物混合物來制造一種原位凝膠,從而延長(zhǎng)小檗堿的釋放時(shí)間。生產(chǎn)的凝膠被發(fā)現(xiàn)具有可生物降解、生物粘附性和細(xì)胞相容性。該凝膠可有效防止硝普鈉(SNP)誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡。在不使用任何交聯(lián)劑或熱處理的情況下,LMW-HA和羧甲基己酰殼聚糖被簡(jiǎn)單地結(jié)合以形成凝膠。因此,該凝膠被證明是軟骨組織工程和關(guān)節(jié)內(nèi)藥物遞送的有前途的選擇。

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