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焦慮和抑郁動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)
焦慮和抑郁動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)
通常用三個(gè)效度對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),即表面效度(face va li di ty );結(jié)構(gòu)效度(constr uct val i di ty )和預(yù)測效度(predic ti ve vali di ty )。表面效度是現(xiàn)象的相似性,指動(dòng)物模型中動(dòng)物的情緒表現(xiàn)應(yīng)該和人類相應(yīng)的情緒表現(xiàn)具有相似性,使人認(rèn)識(shí)到此動(dòng)物模型是要測量相應(yīng)的情緒障礙,例如,抑郁模型中動(dòng)物對(duì)糖精水的攝入量降低的行為就較好的模擬了人類快感缺乏,興趣降低這一核心癥狀,從而具有良好的表面效度。而焦慮動(dòng)物模型中,動(dòng)物表現(xiàn)的頻繁修飾,排尿、排便次數(shù)增加,探究行為降低,社會(huì)接觸減少,能夠模擬人類焦慮反應(yīng)時(shí)的防御障礙。結(jié)構(gòu)效度建立在一個(gè)合理的理論構(gòu)想基礎(chǔ)上,是指動(dòng)物模型能夠測量相應(yīng)情緒障礙構(gòu)想意義上的主要特征,能夠反應(yīng)該情緒障礙的行為的和生理學(xué)的特征。即動(dòng)物模型應(yīng)該和人類的情緒障礙具有相似的原因,相似的行為反應(yīng)和共同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。情緒障礙應(yīng)由心理社會(huì)應(yīng)激所引起而非軀體應(yīng)激所致,動(dòng)物表現(xiàn)的行為反應(yīng)應(yīng)該和人類的焦慮或抑郁情緒反應(yīng)是對(duì)應(yīng)的,性質(zhì)是相同的。除此之外,情緒障礙的生理基礎(chǔ)必須是相似的,包括交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)模式,下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)軸的反應(yīng)性,腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的類型及變化趨勢(shì),細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng)的參與模式等。預(yù)測效度主要指模型對(duì)于相應(yīng)情緒障礙有效經(jīng)典**的反應(yīng)性。如果焦慮或抑郁的動(dòng)物模型能夠?qū)?jīng)典的抗焦慮藥或抗抑郁藥產(chǎn)生顯著緩解反應(yīng),并且對(duì)**的反應(yīng)呈現(xiàn)時(shí)程效應(yīng),而對(duì)非抗焦慮或非抗抑郁藥不表現(xiàn)有效的緩解反應(yīng),則認(rèn)為該動(dòng)物模型具有較好的預(yù)測效度,能夠?yàn)榕R床**篩選提供有力的參考。完全符合三個(gè)效度標(biāo)準(zhǔn)的情緒應(yīng)激動(dòng)物模型是理想的,然而,目前很少有動(dòng)物模型能夠完全符合這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。有些模型具有較好的表面效度,例如條件性電擊雖然能夠較好的模擬人類的焦慮反應(yīng),但由于其應(yīng)激成分中包含了相當(dāng)大的軀體應(yīng)激,結(jié)構(gòu)效度較差。而有些模型雖然能夠?qū)?*出現(xiàn)敏感和特異的緩解效應(yīng),卻存在表面效度的問題。例如,抗抑郁藥能夠明顯的增加動(dòng)物在強(qiáng)迫性游泳中的活動(dòng)性,但目前對(duì)此動(dòng)物模型的表面效度仍存在很多爭議。因此,如果一種動(dòng)物模型能夠模擬或者塑造人類情緒障礙的任何或一些核心的癥狀,那么,這個(gè)動(dòng)物模型就可以用來研究情緒障礙的多個(gè)機(jī)制,包括遺傳機(jī)制、環(huán)境機(jī)制和藥理機(jī)制等。
焦慮和抑郁動(dòng)物模型存在的主要問題和解決途徑
**,忽略了性別差異。在情緒障礙的發(fā)病率上,男女之間存在著顯著的差別,女性罹患此種障礙的可能性明顯高于男性。同時(shí)在相同情緒障礙時(shí),男女之間在行為表現(xiàn)和**反應(yīng)上也存在差異,這可能涉及社會(huì)和生理等原因。因此,探索男女情緒障礙的產(chǎn)生機(jī)制及兩者之間的差異是非常必要的課題。然而,目前大多數(shù)動(dòng)物模型都是建
立在雄性動(dòng)物的基礎(chǔ)之上,雌性動(dòng)物由于涉及較多的變量以及許多不可控制的因素,操作起來相對(duì)復(fù)雜,致使雌性動(dòng)物情緒障礙的研究很少。就情緒應(yīng)激而言,雌性和雄性動(dòng)物之間存在顯著的性別差異,首先體現(xiàn)在產(chǎn)生情緒障礙的心理社會(huì)因素存在差別。對(duì)雄性動(dòng)物而言,社會(huì)等級(jí)模型中從屬動(dòng)物存在明顯的應(yīng)激反應(yīng)和情緒障礙,而雌性動(dòng)物則幾乎不可能存在這樣的社會(huì)應(yīng)激模型,它們之間很難建立起等級(jí)從屬關(guān)系。其次,兩種動(dòng)物在行為表現(xiàn)、***和病理生理等多個(gè)方面也存在顯著差別。因此,有必要建立雌性動(dòng)物的情緒應(yīng)激模型,深入地研究其產(chǎn)生機(jī)制,并探討兩種性別動(dòng)物應(yīng)激機(jī)制不同的原因。
**,動(dòng)物模型心理社會(huì)應(yīng)激中含有軀體應(yīng)激的成分。通常造**類情緒障礙產(chǎn)生和發(fā)展的主要應(yīng)激是社會(huì)性質(zhì)的。如前所述,目前動(dòng)物模型多采用限制應(yīng)激、不可控制的電應(yīng)激等。雖然這些動(dòng)物模型很有效,但是不可避免的包含了軀體應(yīng)激的成分,同人類的心理社會(huì)應(yīng)激相比缺乏表面效度,而且容易引起直接的生理反應(yīng),混淆心理應(yīng)激和生理應(yīng)激的反應(yīng)模式。因此,應(yīng)該盡量尋求社會(huì)情境應(yīng)激的動(dòng)物模型以便更恰當(dāng)?shù)啬M人類真正生活狀況。例如,人類抑郁障礙的一個(gè)很重要的原因是自尊的降低或社會(huì)支持的喪失,與此相類似的動(dòng)物模型就應(yīng)該選擇社會(huì)等級(jí)挫敗或擁擠應(yīng)激。該類動(dòng)物模型中由挫敗導(dǎo)致的地位喪失被認(rèn)為是人類抑郁和自尊降低的模型。因此,可以用
來研究情緒障礙的機(jī)制和相應(yīng)**的篩選。 焦慮和抑郁障礙的臨床和基礎(chǔ)研究的很大一部分成果是建立在動(dòng)物模型基礎(chǔ)之上的。而且,隨著心理學(xué)和精神病學(xué)研究的不斷深入,一些更好的情緒應(yīng)激動(dòng)物模型必將建立和發(fā)展起來。這些模型將用來更加深入的研究情緒障礙的細(xì)胞、分子和基因水平的機(jī)制,成為*終攻克情緒障礙必不可少的
途徑!
焦慮和抑郁動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)
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