慢性社交挫敗應激（Chronic Social Defeat Stress, CSDS） 模型因其高度模擬人類因社會壓力誘發(fā)的抑郁機制而成為抑郁癥研究領域黃金標準。該模型通過使實驗動物反復遭受同類的生理攻擊和心理壓制，誘導出與人類抑郁癥高度相似的行為改變與神經(jīng)內(nèi)Fen泌紊亂，為揭示抑郁癥的神經(jīng)機制及藥wu研發(fā)提供了不可替代的研究平臺。

一、CSDS模型的科學原理與獨特優(yōu)勢

與單純物理應激（如束縛應激）或化學誘導模型不同，CSDS同時施加生理與心理雙重壓力：

1. 生理層面：實驗動物直接遭受攻擊者的撕咬、追逐等身體攻擊，激活應激激su（如皮質(zhì)酮）釋放；
2. 心理層面：戰(zhàn)敗后通過透明隔板持續(xù)暴露于攻擊者的視覺、嗅覺威脅中，誘發(fā)長期心理恐懼，模擬人類社交挫敗感。

這種雙重機制使CSDS模型在以下方面表現(xiàn)突出：

• 高模擬度：再現(xiàn)人類因社交壓力導致的快感缺失、社交回避、絕望行為；
• 個體差異：可區(qū)分易感型（SIR < 1）與耐受型（SIR > 1）個體，助力抗抑郁韌性研究；

• 病理全Mian性：伴隨焦慮、記憶障礙、胃腸功能紊亂等多維癥狀。

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二、標準化建模流程：從動物選擇到應激暴露

CSDS建模需嚴格遵循操作規(guī)范，確保結果可重復性：

1. 實驗動物準備

攻擊性篩選標準：連續(xù)2天攻擊潛伏期＜30秒，攻擊次數(shù)≥3次/3分鐘。

2. 挫敗應激階段（10天循環(huán)）

1. 直接攻擊階段：
• 受試鼠放入攻擊鼠籠中，遭受持續(xù)攻擊5-10分鐘（需監(jiān)控避免重傷）；
• 出現(xiàn)尖叫、僵直或逃避行為標志單次應激完成。
2. 心理威懾階段：
• 用帶孔透明隔板分隔兩鼠，共處24小時（視覺/嗅覺持續(xù)暴露）；
• 關鍵點：每日更換不同攻擊鼠，防止習慣化。

大鼠模型改良：選用Long-Evans鼠攻擊SD大鼠，前30分鐘直接接觸，后30分鐘隔網(wǎng)分離，隔日循環(huán)，共10次。

三、多維評價體系：從行為表型到神經(jīng)機制

1. 核心抑郁樣行為檢測

• 社交回避（SIT實驗）：
  通過社交交互比率（SIR=有目標社交時間/無目標社交時間） 定量：

• SIR < 1：判定為社交回避（易感型）
• 檢測方案：曠場中先無目標鼠探索2.5分鐘，后引入CD-1鼠同場2.5分鐘，VisuTrack軟件記錄社交區(qū)停留時間。

• 快感缺失（糖水偏好實驗）：
  禁食24小時后提供1%蔗糖水與純水，計算偏好率：
  偏好率 = 蔗糖水消耗/(蔗糖水+純水消耗)×100%
  抑郁鼠通常＜60%。

小鼠糖水偏好系統(tǒng)，XR-XT212，上海欣軟

• 行為絕望（FST/TST）：
  強迫游泳或懸尾實驗中不動時間顯著延長（如FST后4分鐘不動時間＞180秒）。

2. 伴發(fā)癥狀評價指標

四、神經(jīng)機制研究與轉(zhuǎn)化價值

CSDS模型揭示了壓力應答的關鍵神經(jīng)環(huán)路：

• 杏仁核基底外側(cè)核（BLA）：攻擊期間神經(jīng)元活動急劇升高；
• 外側(cè)隔核（LS）：易感個體中神經(jīng)降壓素神經(jīng)元c-Fos表達增加；
• 前額葉-伏隔核環(huán)路：調(diào)控獎賞功能，其紊亂導致快感缺失。

該模型已用于：

• 抗抑郁藥篩選（如丙咪嗪可逆轉(zhuǎn)SIR降低）；
• 基因編輯驗證（如BDNF、FKBP5等抑郁風險基因）；

• 神經(jīng)免Yi研究（應激誘導的神經(jīng)炎癥反應）。

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