無(wú)塵室耗材的管理

在潔凈室內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)制造時(shí)，必須確保在潔凈室內(nèi)使用的各種消耗品的潔凈度，因?yàn)樗鼈儩崈舫潭葘?duì)環(huán)境或產(chǎn)品造成危害是十分嚴(yán)重的，例如手帕、手套、拖把、管道等。要保證*終產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)，在無(wú)菌狀態(tài)進(jìn)行加工生產(chǎn)，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于生產(chǎn)完成后再進(jìn)行**處理。在無(wú)菌環(huán)境內(nèi)，若使用已經(jīng)被污染的消耗品，很可能會(huì)導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)加工過(guò)程的失敗。
在生產(chǎn)中可以采用多種方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行**，如高壓蒸汽**、電子束**和伽馬輻射**。每一種**方法都有它自身的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，對(duì)于某些方面是適用，但對(duì)另一些方面就不適用。
高壓蒸汽**器使用蒸汽和高壓對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行**。這種**方法的缺點(diǎn)是許多產(chǎn)品在進(jìn)行高壓蒸汽**前需要二次包裝，并且這些包裝袋必須具有滲透性。顯然，在加工過(guò)程中增加了作業(yè)的時(shí)間和產(chǎn)品的成本。然而，對(duì)于那些擁有自己設(shè)備的廠家，使用高壓蒸汽**方法成本比較合理，特別是當(dāng)對(duì)小批量產(chǎn)品進(jìn)行**時(shí)會(huì)采用該方法。
電子束**方法的穿透能力相對(duì)較低，因而只能用于低密度產(chǎn)品**。
伽馬輻射**方法的穿透能力較高，因而成為高密度產(chǎn)品和大批量產(chǎn)品優(yōu)選的**方法。這種方法能夠有效地消滅遍布產(chǎn)品及其包裝上的微生物，而溫度只有少許變化。由于伽馬射線的穿透特性，產(chǎn)品可以使用非穿透性包裝。這種**方法廣泛應(yīng)用在各種各樣的行業(yè)，例如食品、化妝品、醫(yī)療器械和藥品。
伽馬射線由鈷60放射源產(chǎn)生并且容易電離。輻射電離的過(guò)程可產(chǎn)生足夠的能量來(lái)改變?cè)踊蚍肿咏Y(jié)構(gòu)中電子的運(yùn)動(dòng)軌跡，但是又不會(huì)在產(chǎn)品內(nèi)產(chǎn)生放射能。電離輻射對(duì)于微生物具有致命的殺傷效果。因批次與批次之間的產(chǎn)品**效果變化*小，所以伽馬輻射**方法是可靠的**方法

僅用輻射還不夠
“輻射”和“**”這兩個(gè)詞是不能相互代替的。單獨(dú)進(jìn)行輻射這種方法，并沒(méi)有得到美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局及大多數(shù)藥品生產(chǎn)廠家的認(rèn)可，將它作為**的證明。輻射僅僅表明產(chǎn)品被暴露在伽馬射線下，它不能提供任何證據(jù)，表明一個(gè)產(chǎn)品接受了有效的照射劑量，達(dá)到了無(wú)菌狀態(tài)，并且不能計(jì)算出無(wú)菌保證等級(jí)（Sterility Assurance Level，SAL）。
ANSI/AAMI/ISO 都不推薦使用生物指示劑進(jìn)行無(wú)菌確認(rèn)和加工過(guò)程控制。由于需要太多數(shù)量的檢測(cè)樣本，導(dǎo)致不可能進(jìn)行SAL低于10-2（例如10-3、10-4等等）的無(wú)菌狀態(tài)測(cè)試，10-6的SAL要求一百萬(wàn)個(gè)檢測(cè)樣本中允許有一個(gè)帶菌樣本。為了證明達(dá)到10-6的無(wú)菌置信水平，需要將一百萬(wàn)個(gè)樣本先進(jìn)行無(wú)菌處理然后再進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)。很顯然，這是不切實(shí)際的。
ANSI/AAMI/ISO已經(jīng)制定了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)用來(lái)確認(rèn)**過(guò)程，即提供必要的文件來(lái)證明所采用的**方法和過(guò)程。各種各樣的**方法，適用于不同的產(chǎn)品及它們的特性。廣泛使用的標(biāo)準(zhǔn)是11137-1994。歐盟（EU）也制定了標(biāo)準(zhǔn)：EN552:1994，當(dāng)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)銷售時(shí)，也應(yīng)該考慮這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。幸運(yùn)地是，在ANSI/AAMI/ISO 標(biāo)準(zhǔn)和EU標(biāo)準(zhǔn)之間有一致的約定。確認(rèn)過(guò)程必須包含產(chǎn)品未加工的原材料和組件、包裝物的微生物**特性和進(jìn)行生產(chǎn)、組裝及包裝產(chǎn)品的環(huán)境控制。
開始無(wú)菌確認(rèn)過(guò)程之前，必須確定產(chǎn)品和包裝能夠經(jīng)受得住輻射**方法，這一點(diǎn)十分必要。因?yàn)橐恍┰牧媳┞对诜派湓聪聲?huì)變的脆弱或退色，已經(jīng)證明某些材料在這種情況下會(huì)影響它們的預(yù)期使用?？梢詫a(chǎn)品和包裝暴露在不同的輻射水平下，然后在依據(jù)規(guī)范對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)來(lái)*終確定它所能承受的*大劑量。如果從外面購(gòu)買包裝物，可從供應(yīng)商處得到有關(guān)密封完整性和包裝物兼容性的數(shù)據(jù)資料。多數(shù)的包裝產(chǎn)品供應(yīng)商能夠提供相關(guān)的合格證明或分解報(bào)告。

標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)方針
現(xiàn)有幾個(gè)ANSI/AAMI/ISO的指導(dǎo)方針可以指導(dǎo)進(jìn)行**過(guò)程的驗(yàn)證。應(yīng)選擇*適合你的產(chǎn)品和生產(chǎn)加工過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)滿足預(yù)期的SAL要求。ANSI/ AAMI/ISO標(biāo)準(zhǔn)11137-1994中的方法1是被大家普遍采用的常規(guī)生產(chǎn)程序，包括利用抗生物負(fù)載原理建立的**劑量。AAMI/ISO 13409標(biāo)準(zhǔn)一般適用于罕見的生產(chǎn)和證實(shí)25kGy的*小輻射劑量值。SAL水平不但應(yīng)該進(jìn)行選擇，而且通常以產(chǎn)品的預(yù)期用途作為指導(dǎo)。對(duì)于入侵性醫(yī)療器械，一般公認(rèn)的SAL水平是10-6，這是所應(yīng)用的SAL水平中的***別。多數(shù)歐洲國(guó)家對(duì)于無(wú)菌產(chǎn)品的要求只認(rèn)可10-6的SAL，因此*小劑量應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品購(gòu)買國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)。
**、**培養(yǎng)和數(shù)目統(tǒng)計(jì)。對(duì)100個(gè)產(chǎn)品樣本按照確認(rèn)的劑量進(jìn)行輻射**，以達(dá)到10-2級(jí)別的SAL。然后對(duì)100個(gè)樣本進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，如果有少于2個(gè)樣本呈現(xiàn)陽(yáng)性（非無(wú)菌），那么這個(gè)結(jié)果是可以接受的。SAL常規(guī)**劑量可以在原始的生物負(fù)載性檢測(cè)結(jié)果的基礎(chǔ)上計(jì)算得出。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ANSI/AAMI/ISO 11137 中提供了一個(gè)基于產(chǎn)品生物負(fù)載性的數(shù)據(jù)表格，其中列明了為達(dá)到選定的SAL水平而必需的劑量。
美國(guó)藥典(USP)中關(guān)于**抑制/抑制**（B/F）測(cè)試證明產(chǎn)品不能抑制微生物的生長(zhǎng)，因此要去除無(wú)菌檢測(cè)中的假陰性的可能性。在標(biāo)準(zhǔn)的無(wú)菌檢測(cè)中，在產(chǎn)品上填加經(jīng)過(guò)挑選的低水平的微生物，七天之內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性。檢測(cè)樣本中的生長(zhǎng)情況表明在檢測(cè)產(chǎn)品內(nèi)或檢測(cè)產(chǎn)品上不存在抑制物質(zhì)。

照射工具
選擇一種放射設(shè)備來(lái)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行**處理時(shí)，應(yīng)該考慮很多問(wèn)題。所生產(chǎn)產(chǎn)品的類型、輻射成本和采用與已有設(shè)備相似的輻照器等，都是選擇時(shí)應(yīng)考慮的因素。你應(yīng)該選擇一種符合cGMP和ISO9000認(rèn)證的放射產(chǎn)品。推薦大家對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審查，以便確保他們能夠滿足你的要求。應(yīng)針對(duì)你的產(chǎn)品繪制放射設(shè)備的劑量圖表，以便確定制動(dòng)器或容器的位置、吸收*少數(shù)量射線的位置和吸收*大數(shù)量射線的位置。在一些特定區(qū)域放置放射量測(cè)定器，代表每一個(gè)包裝結(jié)構(gòu)的軸線?；趧┝繄D表的信息，可以確定產(chǎn)品的裝載方式（見圖2）。

在使用說(shuō)明書中詳述了裝載的結(jié)構(gòu)并且每次裝載都采用同樣的方式。對(duì)于每次裝載，在預(yù)先確定*小劑量和*大劑量的位置放置兩個(gè)放射量測(cè)定器。另外還有放射指示劑限度。
注意觀察放射指示劑十分重要。指示劑通常應(yīng)用于總量控制，可以發(fā)現(xiàn)某些產(chǎn)品不能提供有效的**指示，它的確能迅速指示產(chǎn)品是否已經(jīng)完成了放射循環(huán)。通常顏色指示劑的變化是放射后由黃色變?yōu)榧t色，然而應(yīng)注意到pH的改變可能引起指示劑顏色的變化，這也十分重要。例如，在堿性環(huán)境中，包裝指示劑的顏色可能在放射后變回黃色。
假如消耗品供應(yīng)商提供了無(wú)菌證明（CoS），那么它應(yīng)該包括必需的信息來(lái)證明產(chǎn)品已經(jīng)按照經(jīng)過(guò)確認(rèn)的**過(guò)程進(jìn)行**處理。CoS應(yīng)該說(shuō)明產(chǎn)品的數(shù)量、批量、放射運(yùn)轉(zhuǎn)數(shù)量、放射日期、陳述產(chǎn)品**的程度和**過(guò)程確認(rèn)的方式、*大和*小劑量、批準(zhǔn)者的簽名和頭銜，批準(zhǔn)者應(yīng)是質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)代表。CoS將作為產(chǎn)品的無(wú)菌記錄保存。

環(huán)境監(jiān)控
環(huán)境和加工過(guò)程中的因素可能影響生物負(fù)載水平。因?yàn)檫@個(gè)原因，建議無(wú)菌潔凈室消耗品的供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)環(huán)境的檢測(cè)，以便追蹤潛在的污染物，例如人員、空氣、表面、去離子水、設(shè)備表面、化學(xué)藥品、零件、組件和原材料。例如，可以使用一個(gè)RCS空氣取樣器對(duì)空氣的生物負(fù)載進(jìn)行取樣，空氣中存在的任何微生物都有可能被吸取到取樣器內(nèi)部的培養(yǎng)基帶上，然后對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行**培養(yǎng)，以便計(jì)算生物負(fù)載性水平。
如果在無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)制造，確定潔凈室消耗品已進(jìn)行有效的**處理是十分重要的。單純對(duì)消耗品進(jìn)行照射不能保證它們無(wú)菌。應(yīng)對(duì)供應(yīng)商索要每一批**產(chǎn)品的無(wú)菌證明，來(lái)保證消耗產(chǎn)品不但進(jìn)行了輻射**，并且這個(gè)**過(guò)程已被確認(rèn)符合ANSI/AAMI/ISO標(biāo)準(zhǔn)中的要求。