國家總局制定并發(fā)布實(shí)施《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號(hào))，對醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料進(jìn)行了具體要求，尤其在“研究資料”要求提供“包裝及包裝完整性進(jìn)行研究，在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)”。同時(shí)，國家也針對特定產(chǎn)品發(fā)布了指導(dǎo)原則指導(dǎo)企業(yè)準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料，如《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》中對有效期驗(yàn)證內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，要求驗(yàn)證“包裝完整性，強(qiáng)度測試及模擬運(yùn)輸試驗(yàn)”。

《關(guān)于公布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第101號(hào))和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》(食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號(hào))，其中與無jun醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)相關(guān)的條款有2.6.1，2.10.1，2.11.1，2.12.1，2.13.1，*5.4.1，6.8.1，6.8.2，*7.20.2，上述9項(xiàng)條款對包裝材料的倉儲(chǔ)條件，包裝工序的環(huán)境要求，初包裝材料的生產(chǎn)環(huán)境潔凈度要求，設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出中包裝材料的技術(shù)要求，初包裝材料選擇和確認(rèn)要求，初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平和控制要求和滅jun確認(rèn)確定初包裝的初始污染菌和微粒污染可接受水平都進(jìn)行了明確要求。

*終滅jun醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)相關(guān)的包裝標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)形成系統(tǒng)。通用要求標(biāo)準(zhǔn)方面GB/T 19633（idt ISO 11607）系列標(biāo)準(zhǔn)，主要規(guī)定了*終滅jun醫(yī)療器械包裝的材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求及包裝過程（成形、密封和裝配）的開發(fā)與確認(rèn)要求。包裝材料標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0698（參考EN 868系列）系列標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了*終滅jun醫(yī)療器械包裝材料的具體要求和試驗(yàn)方法。測試方法標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681（參考ASTM標(biāo)準(zhǔn)）系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無jun醫(yī)療器械包裝的具體試驗(yàn)方法。包裝標(biāo)識(shí)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0461系列（idt ISO 15223系列）規(guī)定了醫(yī)療器械標(biāo)簽符號(hào)的要求。

無jun屏障系統(tǒng)是“防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無菌取用的*小包裝”。其特有功能有：可對其進(jìn)行**、提供可接受的微生物屏障，可無菌取用。絕大多數(shù)無菌屏障系統(tǒng)在提供保護(hù)時(shí)將與產(chǎn)品直接接觸。

結(jié)合無jun醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及GB/T 19633.1要求，需要對無jun屏障系統(tǒng)的物理及化學(xué)性能、生物相容性和毒理學(xué)特性、微生物屏障、與成形及密封過程的適應(yīng)性、與預(yù)期滅jun過程的適應(yīng)性、與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性及滅jun前后貯存壽命進(jìn)行評價(jià)。評價(jià)方式分為資料審核確認(rèn)和材料測試，企業(yè)可根據(jù)供應(yīng)商提供的證明資料，結(jié)合企業(yè)自身測試能力，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析后選擇合適的評價(jià)方式。

以某醫(yī)療器械為例，無jun屏障系統(tǒng)推薦評價(jià)項(xiàng)目可以包括表1中的評價(jià)項(xiàng)目。評價(jià)中使用的測試方法及接受標(biāo)準(zhǔn)可以參考YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)（*終滅jun醫(yī)療器械包裝材料）和YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)（無jun醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法）。對于需要進(jìn)行材料測試的評價(jià)項(xiàng)目，在進(jìn)行樣本量選擇時(shí)，建議采用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的樣本量。

表1 無菌屏障系統(tǒng)推薦評價(jià)項(xiàng)目

*為推薦確認(rèn)方式。

YY/T 0681標(biāo)準(zhǔn)中給出的微生物屏障分等實(shí)驗(yàn)裝置示意圖

*終**醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)的目標(biāo)是能進(jìn)行**、提供物理保護(hù)、保持使用前的無菌狀態(tài)，并能無菌取用。*終**醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)包括無菌屏障系統(tǒng)及保護(hù)性包裝，在評價(jià)中應(yīng)考慮器械預(yù)期的貨架有效期、運(yùn)輸方式及存儲(chǔ)要求。

結(jié)合注冊審評研究資料及GB/T 19633.1要求，需要對*終滅jun醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)進(jìn)行模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)。模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)過程是對無jun醫(yī)療器械產(chǎn)品及包裝的處理過程，試驗(yàn)的結(jié)果以無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品及包裝性能測試結(jié)果為判定依據(jù)。對于*終滅jun醫(yī)療器械需要評價(jià)的包裝性能主要標(biāo)簽可識(shí)別性、無jun屏障系統(tǒng)完整性及強(qiáng)度測試。同樣，測試項(xiàng)目樣本量的選擇時(shí)需要滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

模擬運(yùn)輸性能測試方法可以使用GB/T 4857系列（idt ISO4180）、ASTM D4169（YY/T 0681.15標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換中）及ISTA 2/3系列標(biāo)準(zhǔn)任意一種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法，企業(yè)可以根據(jù)自己的情況自行選擇。模擬運(yùn)輸性能試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品整個(gè)物流中的搬運(yùn)方式、存儲(chǔ)及運(yùn)輸情況，對于含藥醫(yī)療器械等對儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境敏感的產(chǎn)品，必要情況下先進(jìn)行極限溫度的驗(yàn)證（溫度預(yù)處理）再進(jìn)行模擬運(yùn)輸測試，極限溫度驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)可以參考ISTA 2A、ASTM F2825（YY/T 0681.16標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化中）及ISO 12417-1。待模擬運(yùn)輸測試包裝系統(tǒng)的數(shù)量要求，首先要滿足產(chǎn)品性能及包裝性能測試樣本量裝載的包裝系統(tǒng)數(shù)量，其次，若所有待測試產(chǎn)品只能裝滿一個(gè)包裝系統(tǒng)的情況下，建議增加包裝系統(tǒng)進(jìn)行平行對比測試，多余需要的產(chǎn)品可以使用不影響測試性能的替代品進(jìn)行填充裝載。

穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)可以采用加速老化進(jìn)行，加速老化的方法可以依據(jù)YY/T 0681.1（ASTM F1980）中規(guī)定的參數(shù)進(jìn)行，但同時(shí)需要開展實(shí)時(shí)老化研究，在實(shí)時(shí)老化研究結(jié)果出具前，加速老化的研究結(jié)果可以被認(rèn)為是標(biāo)稱有效期限的充分證據(jù)。在實(shí)時(shí)老化結(jié)果出具后，若實(shí)時(shí)老化研究結(jié)果不支持加速老化研究結(jié)果，建議首先分析異常出現(xiàn)的原因，在得到準(zhǔn)確的證據(jù)后，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，必要時(shí)，需要對已經(jīng)放行的產(chǎn)品進(jìn)行召回。

*終滅jun醫(yī)療器械包裝系統(tǒng)是醫(yī)療器械的重要組成部分，是產(chǎn)品有效**的重要保證。作為關(guān)鍵部件的無jun屏障系統(tǒng)的設(shè)計(jì)開發(fā)評價(jià)應(yīng)納入產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)評價(jià)的范圍，將法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求融入產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)輸入要求，并在輸出時(shí)進(jìn)行評價(jià)驗(yàn)證。在無jun屏障系統(tǒng)材料的選擇上，使用已有驗(yàn)證的**材料，并對封口過程進(jìn)行確認(rèn)，加工時(shí)進(jìn)行參數(shù)控制，采取有效手段控制風(fēng)險(xiǎn)，才能切實(shí)保證*終滅jun醫(yī)療器械的**和有效。

滅jun醫(yī)療器械包裝合規(guī)審核要點(diǎn) 滅jun醫(yī)療器械包裝合規(guī)審核要點(diǎn) 滅jun醫(yī)療器械包裝合規(guī)審核要點(diǎn) 

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