補(bǔ)體的分子生物學(xué)

補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種蛋白分子所組成，是迄今所知機(jī)體中*復(fù)雜的一個(gè)限制性蛋白水解系統(tǒng)（limited proteolysis system）,根據(jù)各成分功能不同，將它們分為三組。**組為補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分共14個(gè)蛋白分子。即C1（含三個(gè)亞組分：C1q、Clr和Cls）、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子和P因子。其中C1、C4和C2僅參與經(jīng)典激活途徑的活化；B因子、D因子和P因子僅參與替代途徑的反應(yīng)；C5-9則為上術(shù)兩條激活途徑共同的末端效應(yīng)序列。**組為調(diào)節(jié)與控制補(bǔ)體系統(tǒng)活化的分子，包括：C1抑制物（C1INH），C4結(jié)合蛋白（C4bp）、膜輔因子蛋白（MCP）、促衰變因子（DAF）、蛋白S（PS）、H因子、Ⅰ因子、血清羧肽酶N、S蛋白、CD59、SP40/40及同種限制因子（HAF），又稱C8結(jié)合蛋白（C8bp）。第三組為補(bǔ)體的受體分子，有C1q受體（C1q-R）、I型補(bǔ)體受體（CR1）、Ⅱ型體受體（CR2）、Ⅲ型補(bǔ)體受體（CR3）、Ⅳ型補(bǔ)體受體（CR4）、Ⅴ型補(bǔ)受體（CR5）、H因子受體（fH-R）及C3a受體（C3a-R）和C5a受體（C5a-R）等。

在正常生理情況下，絕大多數(shù)補(bǔ)體固有分子均以非活化形式存在于血清中，當(dāng)受到某種激活劑作用后，即出現(xiàn)一系列級聯(lián)反應(yīng)，各種補(bǔ)體固有分子依次活化，*終產(chǎn)生溶細(xì)胞性效應(yīng)。補(bǔ)體分子在活化過程中，可不斷形成具有酶活性的中間復(fù)合體（如C4b2a，C4b2a3b，C3bBb及C3（b）nBb等），裂解有關(guān)的補(bǔ)體分子產(chǎn)生多種活性肽和蛋白片段，發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)。但補(bǔ)體系統(tǒng)的級聯(lián)活化反應(yīng)，又受著各種調(diào)節(jié)分子的嚴(yán)格控制，借以限制補(bǔ)體活化的程度及維持體內(nèi)補(bǔ)體水平的平衡。

補(bǔ)體系統(tǒng)的主要生理功能是促進(jìn)吞噬和溶解靶細(xì)胞。因此，是機(jī)體**防御機(jī)制的重要組成部分，對消除外來抗原的侵害，維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡具有重要作用。但另一方面，在一些非**性因素的刺激下，補(bǔ)體系統(tǒng)的活化又可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并影響凝血及纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體正常組織細(xì)胞的損傷。因此，補(bǔ)體既是生理性的防御物質(zhì)，又是造成病理性損傷的介質(zhì)。

80年代以來，由于分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，已對絕大多數(shù)補(bǔ)體分子的基因克隆成功，并揭示了它們的核苷酸和氨基酸序列，從而為研究補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的結(jié)構(gòu)及功能創(chuàng)造了有利的條件。本章將著重介紹各種補(bǔ)人本蛋白的結(jié)構(gòu)及其功能。