肥胖是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的重要因素，而近些年肥胖在全世界范圍內(nèi)流行，據(jù)估算全球有超過11億成年人處于超重狀態(tài)，其中有三億多人已經(jīng)達到肥胖的水平。相比于同年齡的非糖尿病人群，糖尿病患者發(fā)生心衰的風(fēng)險幾乎增加了三倍，而以胰島素抵抗、ROS積累、凋亡和收縮功能惡化為特征的代謝性心肌病則是導(dǎo)致心衰發(fā)生的一種早期**。這些異常的出現(xiàn)都與線粒體功能失調(diào)有關(guān)。

雖然代謝性心肌病的發(fā)生顯著增加，但是其中的分子機制仍然沒有得到了解。*近來自英國曼徹斯特大學(xué)的華人學(xué)者Xin Wang帶領(lǐng)研究團隊對這一問題進行了深入探究并將相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上。

在這項研究中他們發(fā)現(xiàn)在肥胖/糖尿病動物模型的心臟中存在Erk5這一分子的表達缺失，并且在小鼠心肌中特異性敲除Erk5會導(dǎo)致心肌收縮功能受到影響，同時出現(xiàn)線粒體功能異常，包括能量物質(zhì)的氧化受到抑制以及高脂飲食喂養(yǎng)下出現(xiàn)氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn)Erk5對Pgc-1α的調(diào)節(jié)對于心肌細(xì)胞線粒體功能發(fā)揮有重要作用。

更進一步的研究還發(fā)現(xiàn)在游離脂肪酸刺激的心肌細(xì)胞中Gp91phox激活calpain-1能夠促進Erk5降解，通過阻斷Gp91phox或者calpain-1的作用能夠阻止Erk5的缺失進而恢復(fù)線粒體功能。研究人員還在條件敲除小鼠體內(nèi)借助腺相關(guān)病毒重新恢復(fù)Erk5在心臟中的表達，并發(fā)現(xiàn)能夠阻止心肌病的發(fā)生。

這些研究結(jié)果表明維持Erk5的表達對于**代謝性心肌病有潛在的**效果。該研究對于未來預(yù)防肥胖/糖尿病誘導(dǎo)的心臟衰竭有重要意義。