Science子刊：利用****癌癥取得新的突破

發(fā)布時間：2017-02-10

根據(jù)一項新的研究，作為一種導致胃腸炎的**，鼠傷寒沙門氏菌經(jīng)基因改造后能夠強效地摧毀小鼠腫瘤。在此之前，已有越來越多的研究探究**性癌癥療法。這項新的研究是這類研究的*新一起。它揭示出一種導致由**觸發(fā)的癌癥殺傷活性的**機制。相關研究結果發(fā)表在2017年2月8日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin”。

美國麻省理工學院的Susan Erdman（未參與這項研究）在一封發(fā)給《科學家》雜志的電子郵件中寫道，“我對利用菌群消除癌癥非常感興趣。這項研究利用**或它們的產(chǎn)物激活有益的宿主**反應來抑制和阻止癌癥發(fā)展和生長，是一個有前景的科學前沿部分。”

在腫瘤內(nèi)，缺氧的壞死核心是對沙門氏菌、梭菌和李斯特菌等***有吸引力的環(huán)境。這些**的感染能夠讓它們在腫瘤中定植。當大量增殖時，它們能夠直接地殺死癌細胞，但是也會吸引機體**系統(tǒng)（通常在腫瘤內(nèi)遭受抑制）的關注，從而進一步導致腫瘤破壞。

盡管這是大多數(shù)**性癌癥療法背后的原因，但是利用這種方法**病人并非如此簡單。位于美國舊金山市的生物技術公司Delinia**執(zhí)行官Saurabh Saha（未參與這項研究）解釋道，這種療法存在**問題。比如，Saha講述了近期開展的一種實驗性梭菌療法（Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.3008982）：盡管一名病人的腫瘤經(jīng)單劑****后顯著縮小，但是這種療效“是如此強大以至于這名病人需要補充水分，需要***，這是因為我們需要***來抑制這種反應”。

另一方面，在近期的一項臨床試驗（Journal of Clinical Oncology, doi:10.1200/JCO.2002.20.1.142）中，研究人員將減毒沙門氏菌注射到病人體內(nèi)，結果表明這種**是**的，但是它們并不能有效地產(chǎn)生強大的**反應，因此要找到一種折衷方法還有很長的路要走。

為了增加開發(fā)一種成功的**性癌癥療法的機會，來自韓國全南國立大學的Jung-Joon Min及其團隊**嘗試著在小鼠體內(nèi)優(yōu)化這種方法。Min團隊之前已證實一種減毒的沙門氏菌菌株能夠在腫瘤中定植，并且激活小鼠的**反應，但是它并不能**地殺死癌癥，這是因為有70～80%的癌癥會復發(fā)。

為了提高這種沙門氏菌的效力，Min團隊對這種**進行基因改造，讓它們過量表達一種經(jīng)證實會誘導強大的**反應的蛋白---鞭毛蛋白B。一些**具有能夠游動的鞭毛，即一種類似尾巴的附屬物。鞭毛蛋白B是這種鞭毛中的一種組分。

Min團隊報道，靜脈注射這些表達鞭毛蛋白B的沙門氏菌會破壞55%的小鼠體內(nèi)的實驗性腫瘤，而且這些小鼠在四個月的觀察期結束時仍然保持健康。若不能過量表達鞭毛蛋白B，這種沙門氏菌初始時會導致這些小鼠的腫瘤萎縮，但是它們體內(nèi)的腫瘤隨后往往會復發(fā)。

Min團隊觀察到，在這種沙門氏菌在這些小鼠的腫瘤中定植后，局部的巨噬細胞從一種**抑制性表型切換到一種促炎性表型。再者，基因敲除實驗揭示出Toll樣受體4（Toll-like receptor 4, TLR4）是這種沙門氏菌誘導的**活性所必不可少的。TLR4是一種激活先天性**反應的宿主蛋白。

Saha說，開發(fā)**性癌癥療法存在的問題之一是“這些**幾乎是未知的”。它們促進癌癥破壞，但是沒有人確切地知道它們是如何實現(xiàn)的。他說，當前的這項研究“在分子水平上拓展了我們對**性癌癥療法的理解”。

位于美國圣地亞哥市的臨床前合同研究機構Anticancer**執(zhí)行官Robert Hoffman說，盡管有大量的研究探究利用**作為**試劑，但是它們事實上是人們開展的**輪這樣的研究。

在1800年代末，骨外科醫(yī)生William Coley在發(fā)現(xiàn)一名遭受**感染的癌癥病人的存活期比期待中更長之后，開創(chuàng)性地將**用于癌癥**。Hoffman說，在當時，放療和化療尚不流行，**注射是“優(yōu)選**方法”。

他補充道，如今，讓人們重新燃起興趣的**性癌癥療法是“非常非常有前景的”。

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