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十年攻關:干細胞技術成功制備出“人工紅細胞”

發(fā)布時間:2016-09-02
近日,**醫(yī)學科學院野戰(zhàn)輸血研究所、全軍干細胞與再生醫(yī)學重點實驗室裴雪濤團隊歷經(jīng)10年集智攻關,建立了“人工血液”制備工藝,并通過干細胞技術成功制備出了“人工紅細胞”。
 
本項技術經(jīng)軍地衛(wèi)生和藥監(jiān)權威機構檢測, “人工紅細胞”與正常紅細胞的血紅蛋白含量、攜氧能力和滲透脆性等各項指標基本一致,是干細胞來源、體外制備*接近臨床應用的生物科技成果,擴增率可達10萬倍以上,明顯優(yōu)于以往技術水平,為規(guī)?;a奠定了重要基礎,使我國干細胞制備“人工血液”的研發(fā)水平進入國際**行列。
 
 
基于造血干細胞技術的“人工血液”研發(fā)是指利用造血干細胞(主要來源為骨髓及臍帶血)的高度增殖能力和多向分化潛能,通過細胞工程的技術對干細胞進行體外擴增、定向誘導分化、功能激活與調控等,在短時間內大量獲得早期造血干/祖細胞及各階段的造血前體細胞,以及定向誘導擴增大量的紅細胞以及巨核細胞/血小板、**細胞等功能性血細胞和**活性細胞,并可對部分細胞的功能進行激活和調控,誘導分化的細胞將*終用于血細胞輸注和造血細胞移植。此次成功制備出的“人工紅細胞”就是“人工血液”研發(fā)的一部分。
 
優(yōu)化完善臍帶血和骨髓擴增誘導程序取得突破
 
在紅細胞的體外制備方面,從造血干細胞起始,步驟相對簡單,程式也已基本固定,主要是利用臍帶血和骨髓來源的造血干/祖細胞進行擴增和誘導。
 
臍帶血是胎兒娩出、臍帶結扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,通常是廢棄不用的。近三十年來的醫(yī)學實踐表明,臍帶血中含有可以重建人體造血和**系統(tǒng)的造血干細胞,可用于造血干細胞移植,**80多種**。因此,臍帶血和骨髓都是造血干細胞的重要來源。
 
利用臍帶血和骨髓的程序化誘導方案大致可總結分解成三個階段,首先是譜系分化的定向誘導,誘導造血干細胞向紅系發(fā)育,**階段是對紅系前體細胞的擴增,第三階段則是紅細胞的脫核與成熟。
 
為實現(xiàn)*好的擴增率,研發(fā)團隊開展了一系列技術體系的優(yōu)化和完善,包括采用小分子添加劑提高細胞擴增效率、通過表面活性劑提高紅系分化效率和細胞活性、采用無基質培養(yǎng)體系誘導紅細胞脫核及三維培養(yǎng)培養(yǎng)體系進行擴增等等。
 
這套技術另外一個特點在于更貼近應用,通過對生產工藝的優(yōu)化,利用提高終末細胞產量、將整個生產過程流水線化等方式,有可能降低整體生產成本,在稀有血型的基礎上制備“通用型”血細胞也將進一步降低血液篩查所需的成本,推動和加快“人工血液”應用的進程。
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