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Science重大突破:癌癥**療法,或可依靠“他人**細(xì)胞”!

發(fā)布時間:2016-05-23
5月19日,發(fā)表在Science上的一項研究讓癌癥**療法又向前邁了一步。Netherlands癌癥研究所和奧斯陸大學(xué)/奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),即使患者自身的**細(xì)胞不能識別和對抗他們的腫瘤,其他人的**細(xì)胞也許可行。
研究發(fā)現(xiàn),將健康捐贈者**細(xì)胞中的靶向組件(Targeted Components)插入到癌癥患者的**細(xì)胞中能夠使癌癥患者的自身**細(xì)胞識別癌細(xì)胞。
近幾年,癌癥**療法進(jìn)入極速發(fā)展階段,科學(xué)家們致力于開發(fā)幫助自身**系統(tǒng)對**癥的多種技術(shù)。事實上,有很多可能的原因會導(dǎo)致腫瘤**逃逸,即腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避機(jī)體**系統(tǒng)識別和攻擊,從而得以在體內(nèi)生存和增殖。
一方面,**細(xì)胞的活性受許多“剎車”的控制,目前一類使這些“剎車”失活的療法在多種人類癌癥中進(jìn)行測試。另一方面,在一些患者中,**系統(tǒng)在*初階段就沒能識別癌細(xì)胞,因此,幫助**系統(tǒng)更好的識別癌細(xì)胞是癌癥**療法中的另一種主要研究方向。
在這一研究中,通訊作者Ton Schumacher和Johanna Olweus領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組決定測試是否“借來的(borrowed)**系統(tǒng)”能夠?qū)⒒颊叩陌┘?xì)胞視作異常。識別異常細(xì)胞是T細(xì)胞的工作,機(jī)體中所有的T細(xì)胞會掃描其它細(xì)胞(包括癌細(xì)胞)的表面,目的是檢查這些細(xì)胞是否出現(xiàn)了不應(yīng)該在它們表面表達(dá)的蛋白質(zhì)片段。識別到這些外源蛋白片段后,T細(xì)胞會殺死這些異常細(xì)胞。當(dāng)癌細(xì)胞產(chǎn)生錯誤蛋白時,它們也在表面表達(dá)neoantigens。
Outsourcing cancer immunity - arming patient immune cells with immune receptors from healthy donors to attack cancer. Credit: Ellen Tenstad, Science Shaped
為了確定是否患者的T細(xì)胞會與癌細(xì)胞上的所有外源蛋白片段作用,研究人員**統(tǒng)計了3名不同患者黑色素瘤細(xì)胞表面的所有可能的neoantigens。在所有3名患者中,癌細(xì)胞似乎呈現(xiàn)了大量不同的neoantigens。但是,當(dāng)研究人員試圖將它們與來源于患者腫瘤的T細(xì)胞“匹配”時,大部分腫瘤細(xì)胞的異常蛋白片段被忽略了。
接下來,研究人員測試了是否相同的neoantigens能夠被來源健康捐贈者的T細(xì)胞識別。讓人驚訝的是,這些捐贈者來源的T細(xì)胞能夠檢測出非常多患者T細(xì)胞不能識別的neoantigens。
Ton Schumacher表示,從某種程度上說,我們的結(jié)果表明,癌癥患者的**響應(yīng)可被增強(qiáng);其中一種途徑是找到與這些neoantigens匹配的正確捐贈T細(xì)胞。他說:“依據(jù)這些捐贈T細(xì)胞使用的受體,我們可以工程改造患者自身的T細(xì)胞,使它們能夠檢測到癌細(xì)胞?!?/span>
Johanna Olweus稱,這一研究表明,外包(outsource)癌癥**力給健康捐贈者的想法是合理的,當(dāng)然,還需要更多的研究來證實這一點(diǎn)。他說:“因此,我們需要找到能夠提高通量的方法。目前我們正在探索鑒定T細(xì)胞可識別的neoantigens以及分離響應(yīng)T細(xì)胞的高通量方法?!?/span>
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