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體外培育出人胎盤(pán)組織 助力研究病原體母嬰傳播

發(fā)布時(shí)間:2016-03-07
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)匹茲堡大學(xué)、亞利桑那州立大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)出一種基于細(xì)胞的人胎盤(pán)模型,這可能有助解釋導(dǎo)致出生缺陷的病原體如何從母體傳給未出生的孩子。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表Science期刊上,論文標(biāo)題為“A three-dimensional culture system recapitulates placental syncytiotrophoblast development and microbial resistance”。

論文通信作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與分子遺傳學(xué)副教授Carolyn Coyne博士解釋道,胎盤(pán)是一種復(fù)雜的人們知之甚少的器官,它將發(fā)育中的胎兒固定在**中,滋養(yǎng)著胎兒,并且提供一種屏障阻止感染母體的微生物傳播給胎兒。

她說(shuō),“人胎盤(pán)是獨(dú)特的,不同于很多其他胎盤(pán)哺乳動(dòng)物。隨著我們的研究工具箱中加入這種新的模型,我們和其他的科學(xué)家們希望加快對(duì)胎盤(pán)的理解,研究它的功能,和了解它如何能夠阻止大多數(shù)(盡管不是全部)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)問(wèn)題的母嬰傳播?!?/span>

當(dāng)前,人們能夠獲得和研究胎盤(pán)細(xì)胞系,但是這些細(xì)胞并不能自發(fā)地融合,因此就不能產(chǎn)生特征性的人胎盤(pán)器官結(jié)構(gòu)。Coyne博士說(shuō),一些科學(xué)家們研究被稱(chēng)作人滋養(yǎng)層細(xì)胞(trophoblast)的細(xì)胞:它們是從胎兒出生后獲得的胎盤(pán)中分離出來(lái)的,但是它們不能進(jìn)行細(xì)胞分裂,而且它們更難獲得,也更難進(jìn)行基因操縱,因而就不能了解生化途徑在胎盤(pán)功能中發(fā)揮的作用。

Coyne博士的研究小組采取一種不同的方法:他們?cè)诿绹?guó)國(guó)家航空航天局開(kāi)發(fā)的微重力生物反應(yīng)器系統(tǒng)中培養(yǎng)人胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞系。這些滋養(yǎng)層細(xì)胞是與血管細(xì)胞一起加入到小的葡萄糖珠(dextran bead)中,然后這些葡萄糖珠在含有細(xì)胞培養(yǎng)液的容器中旋轉(zhuǎn),從而產(chǎn)生剪應(yīng)力和旋轉(zhuǎn)力,這就比靜態(tài)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)更好地模擬母胎界面(maternal-fetal interface)中的環(huán)境。

因此,這些細(xì)胞相互融合,從而形成合胞體滋養(yǎng)層(syncytiotrophoblast),因而更加類(lèi)似于人胎盤(pán)組織絨毛狀結(jié)構(gòu)*外層中的主要細(xì)胞。接下來(lái),研究人員通過(guò)讓他們開(kāi)發(fā)的體外胎盤(pán)模型接觸病毒和剛地弓形蟲(chóng)(Toxoplasma gondii)---一種在貓糞便中發(fā)現(xiàn)的寄生蟲(chóng),能夠?qū)е铝鳟a(chǎn)、胎兒感染、先天性**和/或生命后期的殘疾---來(lái)測(cè)試它的功能性質(zhì)。

論文作者、匹茲堡大學(xué)生物科學(xué)副教授Jon P. Boyle博士說(shuō),“我們發(fā)現(xiàn)在我們的系統(tǒng)中形成的合胞體滋養(yǎng)層再現(xiàn)了天然形成的細(xì)胞的屏障性質(zhì),它們抵抗病毒和三種存在基因差異的弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株的感染。利用這種模型,我們能夠利用不同的生物學(xué)因子開(kāi)展實(shí)驗(yàn)以便觀察是什么因子可能允許傳染性病原體穿過(guò)胎盤(pán)屏障到達(dá)胎兒那里。”

他補(bǔ)充道,理解胎盤(pán)可能有朝一日導(dǎo)致科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)方法來(lái)阻止所謂的TORCH病原體---弓形蟲(chóng)、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、I型和II型單純皰疹病毒---感染帶來(lái)的胎兒損傷。

研究人員正開(kāi)始利用他們的模型來(lái)測(cè)試寨卡病毒(Zika virus)和其他的與先天性**相關(guān)聯(lián)的病原體是否能夠感染胎盤(pán)細(xì)胞和/或穿過(guò)胎盤(pán)屏障。
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