制藥企業(yè)潔凈室的清潔與**：

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須符合衛(wèi)生要求。制藥生產(chǎn)衛(wèi)生是指生產(chǎn)過程中所采取的各種防止微生物污染的措施，生產(chǎn)衛(wèi)生工作貫穿著藥品生產(chǎn)的全過程，其中潔凈室的衛(wèi)生工作是重要環(huán)節(jié)，通常包括清潔、**、**三個方面。

1、 清潔衛(wèi)生

1.1 污染物的來源

清潔的目的就是要消除活性成分的交叉污染，消除異物(不潔性微粒)，降低或消除微生物及熱源對藥品的污染。制藥企業(yè)所必須防范的污染物主要是“粒子”與“微生物”。污染的來源是多方面的，主要有以下幾種：

(1)空氣帶人。指空氣過濾系統(tǒng)未能除掉的塵粒；
(2)人員帶人。據(jù)統(tǒng)計，潔凈室內(nèi)塵埃污染的80％來自操作人員；
(3)物料等。指物料本身及其活性降解產(chǎn)物，?？梢鹚幚砘钚曰蚨靖弊饔?；
(4)設備、廠房散發(fā)的粒子等。

1.2 清潔方法

1.2.1 廠房清潔

廠房清潔范圍包括潔凈室的天花板、墻壁、地面及室內(nèi)的管線等。常用的方法有：

(1)濕拖。即用濕拖把拖地；
(2)擦洗法。即用擦洗機，利用其摩擦力進行擦洗；
(3)高壓沖洗。此方法可減少用水量，且效果好于普通沖洗法；
(4)先用真空抽塵后濕拖。此法適用于粉末物料的區(qū)域，前提是其排氣要裝上過濾器。

1.2.2 設備清潔

設備清潔方法分為三種類型：手工的、半自動的及全自動的。手工清洗又稱拆機洗，如灌裝機頭、軟管等拆洗，目前國內(nèi)大部分生產(chǎn)設備都采用這種方法進行清洗。半自動清洗是指超聲波清洗。大型固定設備(系統(tǒng))需采用在線清洗(Cleaning inpiacej，即CIP)。CIP指在一個規(guī)定時間內(nèi)，將一定溫度的清潔液和淋洗液以控制的流速通過待清洗的系統(tǒng)進行循環(huán)，達到清潔的目的。CIP系統(tǒng)可達到均勻一致的清潔效果，并可再現(xiàn)。

1.3 清洗介質(zhì)和清潔劑的選擇

1.3.1 清洗介質(zhì)的選擇

常用的清洗介質(zhì)有水和有機溶媒。水作為清洗介質(zhì)的優(yōu)點是無毒、無殘留，且價格低廉，成為我們*常用的清洗介質(zhì)。用于無菌潔凈室及設備的*初清洗介質(zhì)至少是純化水，*終沖洗應使用注射用水。當生產(chǎn)設備上的殘留物可溶于有機溶媒時，可選擇丙酮、庚烷等有機溶媒清洗。

1.3.2 清潔劑的選擇

清潔劑的選擇取決于待清洗設備表面污染的性質(zhì)。一般來說，由于碳酸氫鈉可作為注射劑的原料，氫氧化鈉則常用來調(diào)節(jié)注射劑的PH值，它們兼具有去污能力強及易被沖洗掉的特點，因而成為在線清洗優(yōu)選的清潔劑。螯合劑與金屬離子形成絡合物，可增加離子的溶解度。助懸劑使殘余物懸浮在沖洗液中，易被沖洗而不會沉積在設備的其他部位。這些清潔劑都可根據(jù)污染物的性質(zhì)進行選擇。

2 、**與**

2.1 潔凈室常用的**和**方法

**就是殺死大多數(shù)病原微生物或者使之減少到一定程度的處理方式。在這個過程中有一部分**或病毒由于對熱力或者藥力的抗性而不被破壞，因此**只具有相對意義。**是指殺死或去除物質(zhì)中的全部微生物，具有**意義。我們平常所說的**準確地說應該稱為“**”。**與**從機理上看分為四種方法：干熱法，濕熱法，**法，電磁福射法。由這四種基本方法衍生出適用范圍、使用效果相同的多種**和**方法。常用的**方法有：紫外線照射**，**劑**，氣體**(詳見表1)。
常見的**方法有：高溫干燥**，高壓蒸汽**，氣體**，放射線**等(詳見表2)。

表1 幾種常見的**方法表2 幾種常見的**方法

 (1) 紫外線照射**是電磁輻射法的一種。紫外線的**只限于被照射物的表面及空氣**。紫外線照射對不同**的**率是不同的，因此，只有在一定的溫度下照射0.5小時以上才能有效。一般來說影響紫外線照射效果的因素有：

① 環(huán)境溫度。環(huán)境溫度在20℃、相對濕度為40%～60%的條件下，紫外燈的**效果*好。
② 照射角度與距離。每盞紫外燈一般對空氣的有效照射體積為6～15m³ 。紫外線照射角度愈大，其輻射強度愈??；距離愈大，強度愈小。
③ 燈的壽命。紫外燈的**能力隨使用時間的增加而減退，國產(chǎn)紫外燈的平均壽命一般為2000小時左右。為了達到對循環(huán)空氣**的目的，提高**效果，可采用氣相循環(huán)**。

(2) **劑**是**法的一種。常用的**劑有新潔爾滅、戊二烷、75%異丙醇、75%乙醇等。一般來說，**劑僅對**繁殖體有效，并不能殺死芽孢。但據(jù)報道，利用**劑的協(xié)同**作用，有較好的殺芽孢效果。**劑的**效果依賴于微生物的種類、數(shù)目、物體表面光滑與否以及**劑的性質(zhì)。在應用**劑**潔凈室時需注意：

① 為了避免**對某一種**劑產(chǎn)生耐藥性，**劑使用一段時間后應進行更換；
② 無菌用的**劑必須在層流工作臺上用0.322μm過濾膜過濾后方能使用。

(3) 氣體**，即采用**液在一定條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來熏蒸。**液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、石碳酸等。其

中：

① 甲醛**是當前潔凈室常用的一種**方式。當相對濕度在65%以上、溫度在24～40℃時，**效果達到*好。甲醛**操作可按照GMP要求，用量按照**房間的體積(10g/m³)稱取。由于使用甲醛熏蒸會出現(xiàn)多聚甲醛的白色粉末，易附在廠房、設備、管道表面，且堵塞高效過濾器，而且甲醛熏蒸對風管有一定的腐蝕，目前臭氧**已被越來越廣泛地應用于潔凈室的**。

② 臭氧**是近年來發(fā)展起來的一種**方式。臭氧**具有高效、廣譜的特點，不僅可以殺死**、肝炎病毒、**等。對霉菌的殺毒效果也很好。由于不存在任何有毒殘留物，因此被稱為無污染**劑。臭氧需要安裝臭氧發(fā)生器，可采用內(nèi)循環(huán)局部**，也可利用HVAC系統(tǒng)通風管，送回風進行**。臭氧**簡便快捷。每日作空氣**只需開機1～1.5小時，替代化學**劑熏蒸大**也只需2～2.5小時。由于其**方便和**效果好的特點，臭氧**越來越被制藥企業(yè)所廣泛采用。

3、 討論

不同生產(chǎn)區(qū)域有不同的微生物和粒子的允許限度，因而在清潔和**方面也要有所區(qū)別。包含清潔頻率和程度等內(nèi)容的書面清潔**規(guī)程，??潔凈室衛(wèi)生工作所必須的。同時，對清潔**的結果要進行驗證。綜上所述，在制藥生產(chǎn)全過程中，必須嚴格按照GMP要求實施必要的清潔**措施，以保證藥品的*終質(zhì)量。