關(guān)于潔凈室檢測(cè)問題的認(rèn)識(shí)：

隨著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)GMP 制度的逐步實(shí)施，微電子、生物制藥技術(shù)突飛猛進(jìn)，空氣潔凈技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于生物制品、生化制藥、醫(yī)院制劑、食品飲料、基因工程等醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，對(duì)無(wú)塵車間的要求越來(lái)越高。目前我國(guó)有超過(guò)6000家制藥廠須按GMP標(biāo)準(zhǔn)提高潔凈車間的等級(jí)。因此，普及潔凈室的知識(shí)，加強(qiáng)潔凈度的檢測(cè)工作，提高對(duì)潔凈窒維護(hù)管理的認(rèn)識(shí)，在當(dāng)前實(shí)際工作中就顯得尤為重要。筆者結(jié)合在檢測(cè)工作中的心得，談?wù)動(dòng)嘘P(guān)潔凈室潔凈度檢測(cè)問題的一些看法。

1.潔凈室的微生物污染

1.1 來(lái)自人體、空氣的污染在正常生理作用或某些病理狀態(tài)下，人體表皮細(xì)胞鱗屑總是不斷地脫落下來(lái)，每分鐘大約7000～10000個(gè)左右，其中10%帶有**。由于空氣中懸浮著大量的塵粒，為**提供了載體和生存條件，所以大氣是*主要的**來(lái)源。

1.2空調(diào)系統(tǒng)如果處理的不好，也是主要的**來(lái)源。按照微生物學(xué)理論，塵粒和水分可以為**提供必要的生存條件。因此，凡是有塵粒和水分的地方就會(huì)有**繁殖?？照{(diào)系統(tǒng)有不少的地方既容易積聚塵粒又容易形成水分或高濕度區(qū)域。這些地方為霉菌的生長(zhǎng)和繁殖創(chuàng)造了條件。借助空氣的流動(dòng)將塵粒和**帶到被污染的區(qū)域，而正是因?yàn)榭諝獾牧鲃?dòng)性大，污染的范圍大，污染過(guò)程比較復(fù)雜，控制起來(lái)難度就比較大。是一個(gè)是值得注意的重點(diǎn)。

2.微生物檢測(cè)現(xiàn)通常應(yīng)用浮游菌采樣器和沉降菌數(shù)(菌落)/m3來(lái)表示。

2.1 浮游菌采樣器在檢測(cè)過(guò)程中主要控制采樣量，因此采樣器必須定時(shí)進(jìn)行檢定。校驗(yàn)項(xiàng)目包括定時(shí)器、轉(zhuǎn)盤、流量計(jì)等，以保證*終測(cè)試數(shù)據(jù)的可靠性。在檢測(cè)過(guò)程中，采樣器的**也至為重要，要先用**劑對(duì)采樣器的表面包括頂蓋、采樣管、轉(zhuǎn)盤進(jìn)行嚴(yán)格的**；此外采樣者的雙手及與被檢測(cè)區(qū)域潔凈度相應(yīng)的工作服穿戴應(yīng)作到非常規(guī)范化，才能保證數(shù)據(jù)的可靠性。使用方法：采用計(jì)數(shù)濃度法，通過(guò)自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)皿，在22～25℃ 的適宜條件下讓其繁殖至可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以此來(lái)判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物并評(píng)定潔凈室的潔凈度。表1示國(guó)內(nèi)外浮游菌測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。

 2.2一般工作中，采用沉降菌檢測(cè)來(lái)監(jiān)控潔凈室比較普遍。在測(cè)量沉降菌之前，被檢測(cè)潔凈室的溫、濕度已經(jīng)達(dá)到規(guī)定要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速要控制在規(guī)定值內(nèi)，潔凈室已經(jīng)過(guò)**。在靜態(tài)狀況下進(jìn)行測(cè)試，工作區(qū)測(cè)點(diǎn)位置離地0.8～1.0m，沉降菌的*少采樣點(diǎn)數(shù)可按表2確定：表2 *少采樣點(diǎn)數(shù)目注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指送風(fēng)面積：對(duì)非單向流潔凈室指房間面積。在設(shè)定*少采樣點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，還要決定*少培養(yǎng)皿數(shù)，用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，再計(jì)算平均菌落數(shù)，來(lái)評(píng)定潔凈室是否合格。取10000級(jí)潔凈室沉降菌實(shí)際測(cè)定結(jié)果為例：

 表3 10000級(jí)潔凈室沉降菌的測(cè)定根據(jù)我國(guó)GMP的標(biāo)準(zhǔn)，菌落數(shù)在10萬(wàn)級(jí)應(yīng)≤10/m3；萬(wàn)級(jí)應(yīng)≤ 3/m3；百級(jí)≤ 1/m3。此結(jié)果符合國(guó)內(nèi)有關(guān)沉降菌測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

2.3測(cè)量菌落是一項(xiàng)很耗時(shí)的工作，并且不能實(shí)時(shí)進(jìn)行。只有把沉降板放在被檢測(cè)區(qū)域才行。檢測(cè)結(jié)果受到多種條件的控制

①氣流：**以塵粒為載體會(huì)按空氣的方向和速度運(yùn)動(dòng)，因此控制氣流的形式具有重要的意義。永遠(yuǎn)適用的原則是：氣流要從*潔凈的房間流向次潔凈的房間；

②沉降板的擺放及時(shí)間：需要根據(jù)各種因素制定相應(yīng)的規(guī)范，以確保能真實(shí)地反映潔凈室的潔凈度；

③ 隨著新的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)IS0的逐步實(shí)施，潔凈室微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)更加嚴(yán)格。

由于空氣中的塵粒(微粒)可以瞬間就測(cè)量出來(lái)，人們?cè)噲D找到空氣中的微粒與**數(shù)目之間的數(shù)量關(guān)系。但是，在微粒與細(xì)菌菌落的數(shù)目之間沒有一對(duì)一的關(guān)系?，F(xiàn)已證明。直徑≥3～5μm的微粒對(duì)病毒和**的傳輸有責(zé)任。不過(guò)在潔凈室中可能有很多的微粒是由于潔凈服或無(wú)菌的敷料而產(chǎn)生的。這些微粒自然與**的污染沒有關(guān)系。

3.懸浮粒子的檢測(cè)

3.1目前，檢測(cè)塵粒使用各種型號(hào)的塵粒計(jì)數(shù)器，其性能指標(biāo)基本上能符合檢測(cè)要求，但普遍存在一定的問題：

①**度不夠。所測(cè)量的懸浮粒子數(shù)以粒研計(jì)，而實(shí)際檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)卻是粒/m3，需將檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行換算，造成一定的誤差，體現(xiàn)不出真實(shí)的數(shù)據(jù)；

②儀器光電管容易老化，噪聲大；

③儀器的檢定工作太局限(國(guó)內(nèi)只有幾個(gè)計(jì)量部門檢定)，給使用單位的檢測(cè)工作帶來(lái)不便。

3.2在對(duì)潔凈室進(jìn)行檢測(cè)前，除按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行**外，還要開啟凈化設(shè)備約30min左右，待潔凈室內(nèi)空氣氣流穩(wěn)定后方可進(jìn)行檢測(cè)。在檢測(cè)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)不同程度的存在一些問題：

①?zèng)]有必要長(zhǎng)時(shí)間開啟凈化器。若潔凈室需要很長(zhǎng)的時(shí)間才能自凈，就說(shuō)明設(shè)計(jì)存在問題。一般說(shuō)來(lái)，10萬(wàn)級(jí)房間提前開啟凈化器的時(shí)間不超過(guò)40min，萬(wàn)級(jí)房間不超過(guò)30min，塵粒數(shù)就應(yīng)該達(dá)到當(dāng)前GMP規(guī)定的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)；

②被檢測(cè)區(qū)域濕度超標(biāo)，原因可能是工作人員認(rèn)為地面濕度大(濕度大于65%RH時(shí))會(huì)減少塵粒數(shù)，但實(shí)際上這樣會(huì)導(dǎo)致霉菌的生長(zhǎng)；

③ 如果在設(shè)計(jì)級(jí)別潔凈室時(shí)，設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)比規(guī)定要求高一個(gè)級(jí)別，如要求100萬(wàn)級(jí)，按30萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)；要求30萬(wàn)級(jí)，按10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)。筆者認(rèn)為這樣能夠保證所設(shè)計(jì)的潔凈室在一定的時(shí)間內(nèi)，很快達(dá)到規(guī)定要求的級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)。

4.認(rèn)識(shí)潔凈室維護(hù)管理的重要性

對(duì)潔凈室進(jìn)行正確的、常規(guī)的運(yùn)行維護(hù)與管理，是保證潔凈室能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的重要工作。在檢測(cè)過(guò)程中，曾發(fā)現(xiàn)有的工作人員在潔凈室的維護(hù)和管理的認(rèn)識(shí)上存有問題。要認(rèn)識(shí)到：保證潔凈室的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。其運(yùn)行管理是與設(shè)計(jì)及施工并重的，設(shè)計(jì)、施工和維護(hù)在潔凈室的質(zhì)量保證中是三足鼎立的。尤其要注意到：

① 指定專人負(fù)責(zé)潔凈室主要參數(shù)的日常監(jiān)督檢測(cè)，并建立相應(yīng)的檢測(cè)記錄制度；

② 定期對(duì)潔凈室的工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，掌握GMP中有關(guān)潔凈室、凈化系統(tǒng)的養(yǎng)護(hù)、使用和維護(hù)的知識(shí)；

③ 注意化學(xué)**劑的定期更換；潔凈室內(nèi)不同潔凈度區(qū)域要有各自專用的**用品，防止交叉。

5.討論與建議

在確定潔凈室的級(jí)別時(shí)，根據(jù)確定閾值或測(cè)定方法的不同，會(huì)遇到各種規(guī)定中相互矛盾的要求，這可能是對(duì)潔凈室的要求和對(duì)工藝有關(guān)的要求之間的差異。而GMP標(biāo)準(zhǔn)則完全側(cè)重于制藥行業(yè)中特定的要求，同時(shí)還規(guī)定了對(duì)潔凈室的要求。目前由于GMP標(biāo)準(zhǔn)并沒有提供完整的細(xì)則，所以顯得有些太籠統(tǒng)而不能反映技術(shù)要求的全貌。就目前的實(shí)際情況看GMP標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于潔凈室的規(guī)定還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，因此有必要要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)院制劑單位對(duì)潔凈室(區(qū))，在現(xiàn)有的狀態(tài)下做好自控工作，從基本環(huán)節(jié)的驗(yàn)證做起。充分認(rèn)識(shí)到潔凈度與藥品質(zhì)量的重要關(guān)系。對(duì)有潔凈度要求的環(huán)境，嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)有的該行業(yè)的潔凈標(biāo)準(zhǔn)要求，按規(guī)定進(jìn)行自檢，加強(qiáng)有關(guān)人員的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，強(qiáng)化對(duì)潔凈知識(shí)的認(rèn)識(shí)，保證人民用藥的**有效