Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 雜志日前發(fā)表了一項(xiàng)華西醫(yī)院國家生物**重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鐘治暉博士的原創(chuàng)研究,該研究發(fā)明了一種非人靈長類體內(nèi)留置采樣腦脊液的方法并將該方法成功應(yīng)用于非人靈長類缺血性腦卒中模型血腦屏障(Blood Brain Barrier, BBB)功能損傷的實(shí)時(shí)監(jiān)測與評價(jià)。
腦卒中(中風(fēng))是人類健康的主要威脅之一,臨床致死數(shù)量位居**。長期以來相關(guān)**的開發(fā)主要應(yīng)用嚙齒類動(dòng)物模型,這造成臨床轉(zhuǎn)化率很低,至今僅有極少數(shù)的**通過臨床試驗(yàn)而進(jìn)入市場,而且使用條件極為苛刻,無法對大面積的臨床患者提供幫助。
由于對臨床轉(zhuǎn)化率的較高預(yù)期,以非人靈長類作為動(dòng)物模型進(jìn)行腦卒中研究被寄予厚望,但高昂的成本阻礙了其廣泛應(yīng)用。本研究中發(fā)明的留置采樣法,可以重復(fù)取得實(shí)驗(yàn)對像的腦脊液,從而用很少數(shù)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物即可對缺血性腦卒中模型術(shù)后長達(dá)7天的血腦屏障損傷進(jìn)行縱向研究(Longitudinal Study)。相對于嚙齒類動(dòng)物模型,非人靈長類可以提供更大量的腦脊液,因此使得檢測腦脊液中的痕量蛋白成為可能。除了血清白蛋白,本研究還完整檢測了腦脊液中金屬蛋白酶家族(MMPs)主要成員的時(shí)序性變化。通過對這些變化與血清白蛋白、腦梗死面積的相關(guān)性研究,本文還提供了一個(gè)缺血性腦卒中的活體評價(jià)組合方案,使腦卒中的非人靈長類模型可以**服務(wù)于臨床轉(zhuǎn)化研究,必將為腦卒中新藥開發(fā)開創(chuàng)里程碑式的嶄新局面。
通過與吉安得爾合作,本文**在國內(nèi)將非人靈長類動(dòng)物行為自動(dòng)分析系統(tǒng)(PrimateScan, CleverSys Inc,美國)應(yīng)用于模型的術(shù)后行為學(xué)評價(jià)。在動(dòng)物清醒狀態(tài)下持續(xù)采集的精細(xì)行為學(xué)大數(shù)據(jù),為該非人靈長類模型在**機(jī)制和新藥評價(jià)的應(yīng)用上提供了客觀、可靠、高效的全新方法。