| 原料藥影響因素試驗(yàn)主要內(nèi)容 (一)影響因素試驗(yàn) 此項(xiàng)試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。其目的是探討**的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的 因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué) 依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行，將供試品置適宜的容器中(如稱量瓶或培養(yǎng)皿)，攤成≤5mm厚的薄 層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。 1．高溫試驗(yàn) 供試品開口置適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn) 考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。若供試品有明顯變化(如含量下降5％)，則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。 2．高濕度試驗(yàn) 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90％±5％條件下放置10天，于第5天和第10 天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解 性能。若吸濕增重5％以上，則在相對濕度75％±5％條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5％以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液實(shí)現(xiàn)，根據(jù)不同相對濕度的要求，選擇NaCl飽和溶液(15.5～60℃，相對濕度75％±1％)或KNO3飽和溶液(25℃， 相對濕度92.5％)。 3．強(qiáng)光照射試驗(yàn) 供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放 置10天，于第5和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。 關(guān)于光照裝置，建議采用定型設(shè)備“可調(diào)光照箱”，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數(shù)支使達(dá)到規(guī)定照度。箱中供試品臺高度可以調(diào)節(jié)，箱上方安裝抽風(fēng)機(jī)以排除光源產(chǎn)生的熱量，箱上配有照度計(jì)，可隨時(shí)監(jiān)測箱內(nèi)照度，光照箱應(yīng)不受自然光的干擾，并保持照度恒定。同時(shí)要防止塵埃進(jìn)入光照箱。 此外，根據(jù)**的性質(zhì)必要時(shí)可設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，探討pH值與氧及其他條件對**穩(wěn)定性的影響，并研究分 解產(chǎn)物的分析方法。****應(yīng)對分解產(chǎn)物的性質(zhì)進(jìn)行必要的分析。 (二)加速試驗(yàn) 此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行的。其目的是通過加速**的化學(xué)或物理變化，探討**的穩(wěn)定性，為 藥品審評、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對濕度±5％，并能對真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測。在上述條件下， 如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃，相對濕度 60％±5％的情況下(可用NaNO2飽和溶液，25～40℃相對濕度64％～61.5％)進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6 個(gè)月。加速試驗(yàn)，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(20～60℃)。箱內(nèi)放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的干 燥器，設(shè)備應(yīng)能控制所需的溫度，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，并適合長期使用。也可采用恒濕恒溫箱或其他適宜設(shè)備。 對溫度特別敏感的**，預(yù)計(jì)只能在冰箱中(4～8℃)保存，此種**的加速試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃、 相對濕度60％±10％的條件下進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)月。 (三)長期試驗(yàn) 長期試驗(yàn)是在接近**的實(shí)際貯存條件25℃±2℃進(jìn)行，其目的為制訂**的有效期提供依據(jù)。供試品 要求3批，市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。12個(gè)月以后，分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月仍需繼續(xù)考察，取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與0月比較，以確定**的有效期。由于實(shí)測數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95％可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。有時(shí)試驗(yàn)沒有取得足夠數(shù)據(jù)(例如只有18個(gè)月)，也可用統(tǒng)計(jì)分析以確定**的有效期。如3批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其*短的時(shí)間為有效期。如果數(shù)據(jù)表明，測定結(jié)果變化很小，表明**是很穩(wěn)定的，則不作統(tǒng)計(jì)分析。 對溫度特別敏感的**，長期試驗(yàn)可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢 測，12個(gè)月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。 原料藥進(jìn)行加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)采用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。 | ||
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| | 穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 |
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| | 性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性以及根據(jù)藥品性質(zhì)選定的考察項(xiàng)目 |
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| | 性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度 |
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| | 外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分。軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀 |
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| | 外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì) |
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| | 性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì) |
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| | 性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)(乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象) |
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| | 性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì) |
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| | 如為溶液，應(yīng)考察性狀、澄明度、含量、pH值、有關(guān)物質(zhì)如為混懸型，還應(yīng)考察粒度、再分散性 |
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| | 性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限 |
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| | 性狀、含量、澄清度、相對密度、有關(guān)物質(zhì)、pH值 |
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| | 性狀、含量、色澤、澄清度、有關(guān)物質(zhì) |
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| | 性狀、檢查有無分層、含量、有關(guān)物質(zhì) |
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| | 性狀、含量、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、再分散性 |
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| | 性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均勻度 |
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| | 容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳(吸)主藥含量、有效部位**沉積量 |
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| | 性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性 |
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| | 性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度 |
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| | 性狀、含量、有關(guān)物質(zhì) |
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公安機(jī)關(guān)備案號：
