2020年6月2日國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南 （征求意見稿）》中，關(guān)于包裝密封性檢查方法驗證章節(jié)指出，要重點關(guān)注方法靈敏度的考察，需設(shè)立陰性及陽性對照樣品，陽性對照系指采用激光打孔、微管/毛細管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包裝容器。

美國藥典USP〈1207〉中指出：針對概率性測試方法，方法驗證中需要夾雜大量的陰性樣品和陽性樣品，且整個實驗需經(jīng)周密設(shè)計，方能確保測試結(jié)果有意義。否則，測試結(jié)果沒有太大的意義，測試結(jié)果不能說明任何問題。 

CDE發(fā)補內(nèi)容：對驗證所用的真空泄漏染色法和微生物侵入法，需結(jié)合理論測算泄漏尺寸進行實際陽性對照試驗的確認（應(yīng)注意陽性對照泄漏空隙尺寸選擇的合理性），以進一步確認檢測方法的靈敏度。必要時還需對兩種方法進行對比，進一步確認泄漏風(fēng)險與檢出能力的關(guān)系；

CDE發(fā)補內(nèi)容：密封性驗證方法可采用確定性檢漏方法（如高壓放電檢漏法、真空衰減法）和概率性的檢漏方法（如微生物侵入法、色水法），同時設(shè)立陽性對照組進行對比驗證（包括方法的靈敏度），請采用至少兩種方法驗證本品容器的密封性。

CDE發(fā)補內(nèi)容：建議參照USP<1207、1207.1、1207.2、1207.3>或注射劑相關(guān)行業(yè)指南繼續(xù)完善容器密封性驗證研究資料，評估包裝容器對樣品的保護性和適應(yīng)性。驗證方法可采用確定性檢漏方法（如：激光頂空法、真空衰減法）和概率性檢漏方法（如：微生物侵入法、色水法），同時設(shè)立陽性對照組進行對比驗證（包括方法的靈敏度）。若采用概率性檢漏方法驗證，請明確驗證樣本量的依據(jù)。